Une étude clinique internationale menée par l'Université de médecine de Vienne montre que le médicament patritumab deruxtecan (HER3-DXd) peut avoir un effet prometteur chez les patients présentant des métastases cérébrales actives de divers types de tumeurs. Les patients atteints d'une maladie avancée ont bénéficié d'un traitement contre le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et le cancer du sein métastatique, comme le montrent deux publications simultanées dans The Lancet Oncology.
L'étude a été menée dans des centres en Autriche et en Espagne, notamment la division clinique d'oncologie, le département de médecine I de MedUni Vienne et l'hôpital universitaire de Vienne. Les recherches se sont concentrées sur le conjugué anticorps-médicament patritumab deruxtecan (HER3-DXd), qui se lie spécifiquement à la protéine de surface cellulaire HER3. Les métastases cérébrales constituent un problème courant et difficile à traiter dans les cancers avancés. Environ un tiers des patientes atteintes d’un CPNPC et une proportion significative de patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique développent des métastases cérébrales au cours de leur maladie. Les options de traitement existantes sont limitées, en particulier lorsque les métastases progressent après un traitement local préalable. Des recherches antérieures du Département d'oncologie ont déjà indiqué que HER3 est particulièrement fréquemment exprimé dans les métastases cérébrales. Cette observation suggère que HER3 pourrait être une cible thérapeutique prometteuse.
Cancer du sein : un quart bénéficie d’une nouvelle thérapie
Dans la cohorte 1 de l’étude TUXEDO-3, 21 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique et de métastases cérébrales actives ont été traitées. Quel que soit le sous-type de tumeur (récepteur hormonal positif, HER2 positif, triple négatif), 23,8 % ont obtenu une réponse dans le cerveau. Les effets secondaires étaient pour la plupart gérables ; des événements indésirables graves sont survenus chez 28,6 % des patients, sans décès lié au traitement.
Chez environ un quart des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique et de métastases cérébrales actives, HER3-DXd a montré des signes évidents d’activité dans le cerveau. Il s’agissait de patients fortement prétraités, dont beaucoup ne disposaient plus d’options de traitement efficaces – un taux de réponse d’environ 25 % constitue donc une réussite notable. La capacité à maintenir, voire à améliorer, la qualité de vie pendant le traitement est tout aussi importante. »
Rupert Bartsch, auteur principal, oncologue à la Division clinique d'oncologie, Département de médecine I de MedUni Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne
30 pour cent des patients atteints de CPNPC présentant des métastases cérébrales actives répondent
La cohorte 2 de l'étude TUXEDO-3 a étudié l'efficacité de HER3-DXd chez 20 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et de métastases cérébrales actives. Une réponse intracrânienne objective a été observée chez six patients (30 %), répondant ainsi au critère d’évaluation prédéfini de l’étude. Remarquablement, des réponses se sont également produites chez des patients sans mutations oncogènes, ce qui suggère que les conjugués anticorps-médicament ciblés sur HER3 pourraient avoir une applicabilité thérapeutique plus large au-delà des sous-groupes définis moléculairement. Selon Thorsten Füreder, premier auteur de la publication et oncologue à la division d'oncologie du département de médecine I de l'université de médecine de Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne, l'étude représente une avancée significative : « Dans TUXEDO-3, nous avons évalué pour la première fois l'efficacité d'un conjugué anticorps-médicament dirigé contre HER3 spécifiquement chez des patients présentant des métastases cérébrales avancées dues au cancer du poumon. constituent une avancée significative pour cette population particulièrement difficile à traiter. »
Option potentielle de traitement ciblé pour les métastases cérébrales
« Les deux études fournissent des preuves prospectives initiales selon lesquelles HER3-DXd pourrait constituer une nouvelle option de traitement ciblée pour les patients présentant des métastases cérébrales du cancer du poumon et du sein », explique Matthias Preusser, responsable de l'étude et chef de la division clinique d'oncologie du département de médecine I de MedUni Vienne et de l'hôpital universitaire de Vienne. « Nos résultats suggèrent que HER3-DXd pourrait être une option thérapeutique potentielle non seulement pour des sous-groupes génétiquement définis, mais également pour des groupes de patients plus larges présentant des métastases cérébrales actives dues au cancer du sein et du poumon. »
HER3-DXd n’est pas encore approuvé. D’autres études plus vastes sont nécessaires pour confirmer son bénéfice clinique.
