Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes. Parmi les tumeurs du sein qui se propagent à d’autres organes (développent des métastases), 70 % appartiennent à un variant, appelé luminal, dont les cellules sont sensibles aux hormones sexuelles féminines œstrogène et progestérone. En fait, la tumeur se forme lorsque ces hormones ordonnent aux cellules de se diviser. Le traitement habituel des cas avancés est la chirurgie, suivie d’une hormonothérapie, seule ou en association avec une chimiothérapie ou une thérapie ciblée.
Les thérapies ciblées ciblent des molécules spécifiques dans la tumeur. Dans le cancer du sein luminal, la thérapie ciblée inhibe les protéines CDK4/6, qui contrôlent le taux de croissance et la division des cellules. L’approbation de ces inhibiteurs a été une percée dans le traitement du cancer du sein luminal.
Résistance au traitement le plus efficace
Pourtant, 20 % des patients ne répondent pas au traitement. Et la plupart de ceux qui y répondent développent une résistance au cours des deux premières années, ce qui diminue les effets de la thérapie.
Les chercheurs Luís Costa y Sandra Casimiro, de l’Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM, Portugal) et Eva González Suárez, du Centre national espagnol de recherche sur le cancer (CNIO), ont découvert l’un des mécanismes conduisant à la résistance mentionnée et proposent un possibilité de les combattre. Leur étude est publiée dans Cellule Rapports Médecine.
La recherche porte sur la protéine RANK, connue pour être impliquée dans le processus de renouvellement cellulaire de nos os.
Des recherches antérieures menées par notre groupe et d’autres auteurs avaient déjà montré que RANK joue également un rôle dans le cancer du sein, à la fois dans l’initiation et la progression de la tumeur. »
González Suárez, chef du groupe Transformation et métastases
Dans cette nouvelle étude, les chercheurs de l’IMM et du CNIO ont montré que des niveaux élevés de RANK dans les cellules tumorales favorisent la résistance aux inhibiteurs de CDK4/6. De plus, cela affecte un outil important que le système immunitaire utilise pour combattre les tumeurs, l’interféron gamma. Par conséquent, les patients présentant des niveaux élevés de protéine RANK se retrouvent non seulement sans défense naturelle de leur corps, mais cessent également de répondre au fil du temps au traitement le plus courant et le plus efficace.
Un médicament approuvé pour l’ostéoporose
Ces résultats ont une valeur clinique. D’une part, les niveaux de RANK d’une patiente pourraient aider à décider si les inhibiteurs de CDK4/6 seraient une option de traitement pour elle. D’autre part, d’autres recherches pourraient être menées pour compléter l’hormonothérapie combinée et la thérapie ciblée avec un troisième médicament visant à bloquer l’action du RANK et à vaincre la résistance ».
L’étude propose le médicament dénosumabun anticorps monoclonal approuvé aux États-Unis et en Europe pour traiter l’ostéoporose et prévenir les métastases osseuses et les lésions squelettiques causées par d’autres cancers ».
« Son avantage est que, du fait qu’il est déjà approuvé, nous en savons beaucoup sur son profil de sécurité. Nous sommes conscients de ses effets secondaires potentiels, qui peuvent être considérés comme mineurs dans un contexte de cancer. essai avec des patients pourrait être conçu immédiatement », remarque González Suárez.
Ce serait la prochaine étape vers l’application de leurs résultats. « C’est le geste évident. Pour l’article, nous n’avons travaillé qu’avec des lignées cellulaires et des modèles de souris sans système immunitaire, ce qui est très important. Les essais cliniques avec des patients confirmeraient s’il y a un réel avantage à ajouter le dénosumab à l’hormone combinée. et la thérapie par les inhibiteurs de CDK4/6 ».
