Les chercheurs du Vanderbilt University Medical Center (VUMC) vantent les données d’un essai clinique multicentrique international de phase 2 montrant un nouveau traitement curatif contre la drépanocytose (SCD).
Résultats de l'essai de 10 ans, publiés le 20 juin dans la revue American Society of Hematology Sangmontrent une survie globale à deux ans de 94,1 % sans différence entre les enfants et les adultes.
DeBaun et Adetola Kassim, MD, professeur de médecine et directeur clinique du programme de transplantation de cellules souches pour adultes au VUMC, ont dirigé l'essai international qui comprenait 32 enfants et 38 adultes de cinq pays.
L'équipe a développé le protocole du traitement le plus récent.
« Nous introduisons une autre option curative pour le traitement de la MSC qui est tout aussi sûre et plus abordable que les essais de thérapie génique myéloablative et d'édition génétique récemment approuvés par la FDA », a déclaré DeBaun, vice-président de la recherche clinique et professeur de pédiatrie à Monroe Carell Jr. Hôpital pour enfants de Vanderbilt. « Il est impératif que les médecins et les familles soient au courant de nos résultats afin qu'ils puissent prendre des décisions concernant la meilleure option thérapeutique curative personnalisée.
« L’un des avantages les plus significatifs de notre approche thérapeutique curative est que la plupart des centres de transplantation aux États-Unis et dans le monde peuvent fournir ce traitement vital demain, car ils connaissent très bien le protocole de transplantation haplo-identique désormais routinier avec PTCy. »
Jusqu'à présent, peu d'options curatives étaient proposées aux adultes atteints de drépanocytose en raison du petit nombre de donneurs compatibles et de la capacité de la plupart des adultes atteints de drépanocytose à tolérer un traitement myéloablatif avant la transplantation.
Le protocole de transplantation haplo-identique ne nécessite qu'une demi-correspondance, qui peut provenir de la mère, du père, des frères et sœurs et même des enfants, et est non myéloablative, une approche qui préserve généralement la fertilité.
Dans l'essai récemment terminé, 90 % des participants potentiels disposaient d'un donneur disponible, selon les enquêteurs de l'étude, améliorant considérablement l'accès à une thérapie vitale.
« Les résultats montrent également que cette approche a été bien tolérée chez les personnes âgées atteintes de drépanocytose, qui avaient par ailleurs été exclues des approches antérieures de greffes de cellules souches hématopoïétiques en raison de la toxicité inhérente au régime précédent dans une population présentant une charge de morbidité importante », a déclaré Kassim.
D’autres résultats de l’étude ont révélé que 96 % des participants n’étaient plus immunosupprimés un an après la greffe. Le taux de survie global à deux ans était d'environ 95 % chez les enfants et les adultes, similaire aux résultats de la plupart des essais curatifs sur la drépanocytose. Les huit échecs de greffe (où les cellules du donneur n'ont pas continué à se développer chez le receveur) se sont produits chez les enfants ; cependant, la moelle osseuse des enfants s'est complètement rétablie après la greffe et n'a pas nécessité de traitement supplémentaire.
Des recherches supplémentaires sont en cours pour améliorer la greffe de moelle osseuse du donneur chez les enfants. Dans le même temps, les adultes n’ont pas besoin d’affiner davantage leur protocole.
Nous devons encore comprendre les effets tardifs sur la santé de toutes les thérapies curatives contre la drépanocytose. En fin de compte, nous pensons que les effets tardifs des différents types de thérapie curative sur la santé aideront les familles à prendre une décision éclairée sur le type de thérapie qu’elles souhaitent. »
Michael DeBaun, MD, MPH, directeur, Centre d'excellence Vanderbilt-Meharry sur la drépanocytose
Les deuxièmes options de thérapie curative, approuvées par la Food and Drug Administration en 2023, consistent en des traitements d'édition génique myéloablative et de thérapie génique, qui coûtent respectivement entre 2 et 3 millions de dollars.
Selon DeBaun, les principaux enseignements de l’étude sont les suivants :
- Le protocole haplo-identique est facilement disponible pour les enfants et les adultes atteints de drépanocytose vivant dans des pays à revenu intermédiaire ou élevé, car le protocole de transplantation haplo-identique est courant dans la plupart des endroits.
- Les taux de guérison sur deux ans et les taux de survie globale sont au moins aussi bons que ceux des essais de thérapie génique et d’édition génétique.
DeBaun a noté que lui et Kassim étaient deux des quatre coprésidents de l'essai multicentrique financé par les National Institutes of Health (NIH) dans le cadre du réseau d'essais cliniques de transplantation de moelle osseuse financé par les NIH (BMT-CTN 1507) qui a été présenté à l'American Conférence de la Société d'hématologie en 2023.
« L'essai NIH BMT-CTN 1507, désormais fermé, est un dérivé du Vanderbilt Consortium. Dans cet essai, les 42 adultes ont eu presque la même survie à deux ans que les résultats du Vanderbilt Global Consortium. Les résultats combinés des deux essais portant sur 80 adultes démontrent une survie globale exceptionnelle de deux ans pour les adultes guéris de la drépanocytose », a déclaré DeBaun.
« Nous, membres du Consortium Vanderbilt et participants à l'essai, avons fourni une option de traitement curatif supplémentaire pour 90 % des enfants et des adultes atteints de drépanocytose, ainsi que la possibilité réelle d'une expansion mondiale pour guérir la drépanocytose, à condition qu'il y ait un programme de greffe de moelle osseuse préexistant », a-t-il déclaré.
