Un nouveau traitement prometteur contre le cancer semble également extrêmement efficace contre l’une des maladies infectieuses les plus dévastatrices au monde : la tuberculose (TB).
Des scientifiques du Texas Biomedical Research Institute (Texas Biomed) ont découvert que le traitement réduit considérablement la croissance de la tuberculose, même pour les bactéries résistantes aux médicaments. Les résultats, rapportés dans la revue Biomédecine et pharmacothérapieont été réalisés dans de nouveaux modèles cellulaires comportant des cellules humaines infectées par la tuberculose, qui peuvent aider à accélérer le dépistage de médicaments et de thérapies potentiels contre la tuberculose comme celui-ci.
La thérapie évaluée dans cette étude combine deux molécules – dont l’une est déjà approuvée par la FDA pour une utilisation chez les patients atteints de cancer et une autre qui est en cours d’évaluation dans le cadre d’essais cliniques de phase 1/2 sur le cancer. Les composés aident l’organisme à initier ses processus normaux de mort cellulaire dans des zones ciblées, qu’il s’agisse de cellules cancéreuses ou, dans ce cas, de cellules infectées par Mycobacterium tuberculosis (M.tb), la bactérie responsable de la tuberculose.
La tuberculose est responsable de plus de 1,6 million de décès chaque année dans le monde. La bactérie infecte principalement les poumons. Les patients doivent prendre des antibiotiques pendant des mois pour maîtriser l’infection active ; la résistance aux médicaments est en augmentation, ce qui rend le traitement encore plus difficile.
Le laboratoire du Dr Schlesinger à Texas Biomed se concentre sur la compréhension des interactions biologiques fondamentales entre les bactéries transmissibles par voie aérienne et les humains, puis sur l’utilisation de ces informations pour identifier des cibles thérapeutiques potentielles.
M.tb bloque un processus normal de mort cellulaire appelé apoptose. Cela permet aux bactéries de se développer à l’intérieur des cellules immunitaires des poumons, appelées macrophages alvéolaires. Ce nouvel article montre qu’en inhibant deux protéines clés, MCL-1 et BCL-2, M.tb ne peuvent plus détourner le processus d’apoptose et les macrophages sont capables de tuer M.tb.
Il est important de noter que cela se produit à l’intérieur des structures de granulomes, les amas cellulaires denses autour desquels le corps se forme. M.tb pour essayer de le contenir. Les antibiotiques et autres traitements ont notoirement du mal à pénétrer dans les granulomes, ce qui explique en partie pourquoi M.tb est si difficile à éliminer.
L’immunothérapie a changé la donne dans le domaine du cancer en trouvant des moyens d’aider le système immunitaire du patient à combattre plus efficacement les tumeurs. Nous pensons que, de la même manière, les thérapies dirigées par l’hôte peuvent changer la donne pour les maladies infectieuses. »
Larry Schlesinger, MD, professeur Texas Biomed, président-directeur général et auteur principal de l’article
L’équipe de recherche, dirigée par Eusondia Arnett, PhD, scientifique du Texas Biomed Staff, a testé les inhibiteurs de MCL-1 et BCL-2 individuellement, ensemble et en combinaison avec des antibiotiques antituberculeux pour voir comment la croissance de la tuberculose était affectée. L’utilisation des deux inhibiteurs s’est avérée plus efficace pour limiter la croissance de la tuberculose que l’un ou l’autre ; et les combiner avec des antibiotiques était bien plus efficace que les inhibiteurs ou les antibiotiques seuls.
« Les inhibiteurs combinés aux antibiotiques ont contrôlé la tuberculose jusqu’à 98 %, ce qui est très excitant », déclare le Dr Arnett, l’auteur du premier article. « Mais ce qui est encore plus excitant, c’est que les inhibiteurs étaient tout aussi efficaces pour contrôler la tuberculose pharmacorésistante que la tuberculose sensible aux médicaments. C’est le pouvoir d’une thérapie dirigée par l’hôte ciblant la réponse immunitaire de l’humain plutôt que d’essayer d’attaquer directement l’agent pathogène. »
Un aspect clé de la recherche réside dans les modèles cellulaires utilisés pour tester l’efficacité des inhibiteurs : des macrophages humains et un modèle de granulome humain développé et perfectionné dans le laboratoire du Dr Schlesinger au cours de la dernière décennie. Les cellules sanguines humaines données par des volontaires sont cultivées avec M.tbce qui conduit à la formation de structures ressemblant à des granulomes.
« Les granulomes sont des environnements uniques et denses qui ne sont pas bien reproduits chez la souris », explique le Dr Arnett. « Nos études démontrent que ce modèle cellulaire peut servir de pont important pour identifier des composés capables de pénétrer et de conserver leur activité dans les granulomes, avant de passer à la phase de recherche animale nécessaire, mais plus complexe, plus longue et plus coûteuse. »
Le Dr Schlesinger et le Dr Arnett ont déposé un brevet provisoire pour la thérapie combinée contre les maladies infectieuses. Ils prévoient des études supplémentaires sur les cellules, les souris et les primates non humains pour recueillir davantage de preuves de l’efficacité de la thérapie et recherchent des partenariats avec des collaborateurs de l’industrie. Ils espèrent que la thérapie pourra rapidement être appliquée en clinique, car des années d’études sur l’innocuité ont déjà été réalisées ou sont en cours pour les inhibiteurs destinés aux applications contre le cancer.
