- Les taux de diabète de type 2 augmentent rapidement dans le monde.
- Le traitement par agonistes du GLP-1 aide à réguler la glycémie et à diminuer l’appétit pour gérer le diabète de type 2.
- Cependant, les médicaments se décomposent rapidement dans l’organisme, les patients ont donc besoin de comprimés ou d’injections orales régulières.
- Une nouvelle étude a fusionné le GLP-1 natif avec une autre protéine pour augmenter la demi-vie du composé.
- Cela pourrait constituer une première étape dans le développement d’un traitement à action plus longue contre le diabète de type 2.
Une étude menée par des scientifiques de l’Université de Tabriz, en Iran, a mis au point un nouvel agoniste du GLP-1 à action prolongée qui, en cas de succès lors des essais cliniques, pourrait augmenter le délai entre les traitements pour les personnes atteintes de diabète de type 2.
L’étude est publiée dans
Le diabète, une maladie chronique dans laquelle la glycémie est trop élevée, affecte actuellement certains
Au moins
Les agonistes du GLP-1 agissent en abaissant la glycémie, en ralentissant la vidange de l’estomac et en stimulant la sécrétion d’insuline. Cependant, ils présentent un inconvénient : ils ont une demi-vie courte et tous, sauf un, sont administrés par injection sous-cutanée. Les personnes atteintes de diabète de type 2 (DT2) doivent donc prendre des comprimés une à deux fois par jour ou des injections tous les jours ou une fois par semaine. .
Agonistes actuels des récepteurs GLP-1 utilisés pour le DT2
Le
Exenatide (Byetta) est une version à courte durée d’action. Cela diminue la glycémie après les repas et retarde la vidange gastrique. Cependant, il n’a pas beaucoup d’effet sur la glycémie à jeun.
Les versions à action plus longue, qui diminuent la glycémie à jeun en stimulant la sécrétion d’insuline et en diminuant la sécrétion de
liraglutide (Victoza), le premier agoniste du GLP-1 à prise unique quotidienne- le sémaglutide, disponible en deux versions, un comprimé une fois par jour (Rybelsus) et une injection hebdomadaire d’Ozempic.
dulaglutide (Trulicity), que les gens prennent une fois par semaine.
Prolonger la durée de vie du médicament GLP-1 pour traiter le diabète de type 2
Dans cette étude, les chercheurs ont conçu des protéines chimériques en fusionnant le GLP-1 à une DARPin se liant à l’albumine sérique humaine (HSA). Une analyse informatique a révélé que les protéines chimériques modifiées conserveraient leur activité biologique et leur capacité à se lier à la protéine cible.
« L’étude vise à développer des agonistes des récepteurs GLP-1 à action prolongée pour le traitement du diabète de type 2 en créant des protéines de fusion chimériques. Ces protéines, composées de mutants GLP-1 résistants à la protéase fusionnés à DARPin, sont conçues pour surmonter la courte demi-vie limitée du GLP-1 natif.
– Sebnem Unluisler, ingénieur génétique au London Regenerative Institute, non impliqué dans l’étude
Deux de leurs protéines ont montré un potentiel thérapeutique. Dans leur conclusion, les auteurs suggèrent que :
« La protéine de fusion mGLP1-DARPin-1 qui était plus résistante à
Clivage DPP-IV peut être utilisée comme forme injectable de longue durée du GLP-1, et la protéine de fusion mGLP1-DARPin-2, résistante à la fois au clivage de la DPP-IV et de la trypsine, peut être utilisée comme candidate à l’administration orale du GLP-1bioencapsulé dans des cellules végétales [a method of delivering the proteins encased in plant carbohydrates that cannot be digested by people].»
Cependant, comme il s’agit d’une étude informatique, ils soulignent que des recherches supplémentaires sont nécessaires et que leur étude est en cours.
Le Dr Pouya Shafipour, médecin certifié en médecine familiale et en obésité du Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré : Actualités médicales aujourd’hui:
« Étant donné que cela semble également augmenter les niveaux de GLP-1 dans le corps, mais peut-être par un mécanisme différent de celui de l’agoniste actuel du récepteur GLP-1, il pourrait y avoir une augmentation plus longue et plus durable de l’hormone et être plus biodisponible. .»
Avantages et risques des agonistes du GLP-1
Les agonistes du GLP-1 existants sont connus pour avoir
Ces risques peuvent être amplifiés par des traitements de plus longue durée, comme le prévient le Dr Shafipour :
« Des niveaux plus élevés de GLP-1 sont associés à davantage d’effets secondaires gastro-intestinaux, notamment des nausées, des reflux acides, de la constipation et des ballonnements, qui, chez certaines personnes, pourraient être une cause d’arrêt du médicament. »
Cependant, elle a ajouté : « S’il ne s’agit pas d’un effet secondaire dû à cette nouvelle technologie, cela pourrait constituer un grand avantage par rapport aux agonistes actuels des récepteurs GLP-1. »
Unluisler a convenu que, si les essais étaient réussis, ces nouveaux agonistes du GLP-1 pourraient avoir le potentiel de constituer des traitements à long terme.
« L’étude utilise une combinaison de biologie moléculaire, de prédiction structurelle et de simulations de dynamique moléculaire pour évaluer la stabilité, la solubilité et l’affinité de liaison de ces protéines de fusion », a-t-elle déclaré.
« En cas de succès dans les recherches futures et les essais cliniques, cette approche pourrait constituer une voie prometteuse pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2.
Cependant, les inconvénients potentiels incluent des préoccupations concernant l’immunogénicité, le coût et la méthode d’administration. Il est crucial d’attendre une validation expérimentale et des essais cliniques supplémentaires pour confirmer l’innocuité et l’efficacité de ces protéines de fusion.
– Sebnem Unluisler
Il y a donc certainement du potentiel dans ces découvertes, mais il faudra peut-être un certain temps avant que des médicaments à action prolongée soient disponibles pour les personnes atteintes de diabète de type 2.