Dans une récente étude publiée sur bioRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont signalé un nouvel anticorps monoclonal (mAb), P2G3, qui a neutralisé de manière significative la variante Omicron du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
Sommaire
Contexte
La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le SRAS-CoV-2, à ce jour, a été responsable de plus de 470 millions d’infections et de plus de six millions de décès dans le monde. La propagation incontrôlée du SRAS-CoV-2 est le résultat de l’émergence de plusieurs variantes préoccupantes (VOC) avec une transmission et une résilience accrues pour héberger les réponses immunitaires.
Le COV SARS-CoV-2 B.1.1.529.1 (Omicron) qui est apparu fin 2021 a un taux de transmission élevé, une résistance significative aux mAb humains cliniques approuvés et une faible sensibilité à l’immunité induite par le vaccin. De plus, Omicron a remplacé le COV SARS-CoV-2 Delta précédemment dominant dans le monde. Tout cela pourrait être dû à la présence de plus de 15 mutations supplémentaires dans le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la variante Omicron par rapport aux COV existants. Ce scénario insiste sur la nécessité d’un développement rapide de modalités thérapeutiques et préventives contre le COVID-19.
À propos de l’étude
Dans l’étude actuelle, les chercheurs ont étudié la présence d’anticorps anti-SARS-CoV-2 spike (S) dans des échantillons de sérum de plus de 100 donneurs. L’équipe s’est concentrée uniquement sur une seule personne infectée par le SRAS-CoV-2 qui a reçu deux injections du vaccin COVID-19 à l’acide ribonucléique messager (ARNm) -1273 et avait les plus grands niveaux d’anticorps sériques avec une ampleur exceptionnelle contre un dépistage du SRAS-CoV -2 variantes dans une évaluation de neutralisation de substitution de l’enzyme de conversion de la S-angiotensine trimérique 2 (ACE2).
Les surnageants des clones de cellules B ont été évalués pour les molécules de liaison S de haute affinité. Cela a conduit à la sélection de six clones pour la synthèse de mAb en utilisant des chaînes légères et lourdes appariées dans des cellules ExpiCHO [non-engineered subclone screened and isolated from Chinese hamster ovary (CHO)-S cells]. Les six mAb purifiés ont ensuite été profilés. Des études de liaison croisée SARS-CoV-2 S RBD ont été réalisées à l’aide d’un panel d’AcM anti-SARS-CoV-2 cliniquement autorisés (REGN10987 et REGN10933 de Regeneron, AZD1061 et AZD8895 d’AstraZeneca, ADG-2 d’Adagio et sotrovimab ( S309) de Vir/GSK) et mAbs découverts plus tôt par les auteurs.
Les cellules mononucléaires sanguines et les échantillons de sérum utilisés dans la présente étude ont été collectés auprès des participants aux études ImmunoVax et ImmunoCov menées par le Service d’immunologie et d’allergie, Hôpital universitaire de Lausanne, Suisse. Les COV du SARS-CoV-2 évalués dans le présent travail comprenaient la souche initiale du SARS-CoV-2 D614G et les COV Gamma, Beta, Delta, Omicron et Alpha.
Résultats
Les résultats ont indiqué que le mAb humain, P2G3, dérivé d’individus convalescents et vaccinés COVID-19 présentait une efficacité élevée dans la neutralisation des COV du SRAS-CoV-2. P2G3 avait une activité neutralisante de gamme picomolaire contre le SRAS-CoV-2 Omicron BA.2, BA.1.1, BA.1 et toutes les autres variantes existantes. Ainsi, P2G3 était significativement plus puissant que tous les mAb anti-COVID-19 actuellement approuvés. La liaison à l’antigène du fragment P2G3 (Fab) combinée à l’Omicron S présente des caractéristiques de liaison uniques vis-à-vis des conformations trimères de pointe vers le haut et vers le bas dans un épitope qui coïncide en partie avec le RBD mais qui était différent de ceux liés à tous les autres mAb connus.
En raison de son angle d’attaque et de son épitope uniques, P2G3 a pu surmonter toutes les mutations d’Omicron qui empêchent les autres mAb anti-SARS-COV-2 de les neutraliser. En conséquence, P2G3 a offert une immunité prophylactique complète dans le modèle de singe défié avec SARS-CoV-2 Omicron.
Enfin, alors que l’équipe a pu séparer les mutants du SARS-CoV2 résistants à la neutralisation par P2G3 ou P5C3 in vitro, ont précédemment décrit les mAb largement actifs de classe 3 et 1, respectivement, ils ont découvert que ces virus étaient peu infectieux dans la nature et que leurs mutations clés étaient extrêmement rares. Les scientifiques ont pu montrer que P2G3 et P5C3 se neutralisaient mutuellement avec compétence. Ainsi, les auteurs affirment que ce cocktail de mAbs a un potentiel considérable pour se prémunir contre Omicron et d’autres COV du SRAS-CoV-2 dans des contextes thérapeutiques et prophylactiques.
conclusion
Les résultats de l’étude ont démontré la découverte d’un mAb anti-SARS-CoV-2 nommé P2G3 (appartenant aux mAb de classe 3) présentant une puissance et une ampleur exceptionnelles pour la neutralisation de tous les COV du SARS-CoV-2, tels que le roman Omicron BA.2 et Variantes BA.1. Les auteurs ont proposé une immunisation passive en utilisant les mAb P5C3 et P2G3 avec des demi-vies prolongées via deux ou trois injections chaque année. Ils peuvent simultanément adhérer à des épitopes hautement conservés et uniques sur le SRAS-CoV-2 S en tant qu’approche prophylactique COVID-19 très attrayante pour les patients immunodéprimés.
La combinaison des mAb P5C3 et P2G3 largement actifs a les perspectives d’être un cocktail de mAb anti-COVID-19 superlatif pour les interventions thérapeutiques et prophylactiques contre tous les COV du SRAS-CoV-2 en vigueur après un développement et une licence efficaces. Cela était dû à leur activité fonctionnelle déclenchée par le fragment cristallisable (Fc), à leur puissante neutralisation et à leur efficacité éprouvée. in vivo protection. De plus, l’étendue de l’action du cocktail mAbs P5C3 et P2G3 implique qu’ils pourraient être capables de neutraliser plusieurs COV du SRAS-CoV-2 qui n’ont pas encore émergé.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
