Dans une récente étude publiée dans la revue Communications sur les essais cliniques contemporainsles chercheurs discutent d’un nouvel essai clinique qui déterminera l’efficacité de l’administration de butyrate dans la prévention du cancer du côlon.
Étude: Le butyrate peut-il prévenir le cancer du côlon ? L’étude AusFAP : un essai clinique croisé randomisé. Crédit d’image : Lightspring / Shutterstock.com
Sommaire
Qu’est-ce que le butyrate ?
Le butyrate est un puissant inhibiteur de l’histone désacétylase, qui modifie l’expression de certains gènes impliqués dans l’apoptose cellulaire, la réparation de l’acide désoxyribonucléique (ADN) et la régulation du cycle cellulaire.
L’amidon de maïs butylé à haute teneur en amylose (HAMSB) fournit une quantité importante de butyrate au côlon des animaux et des humains. Il a été démontré que la distribution de butyrate par HAMSB induisait l’apoptose épithéliale, prévenait les ruptures de brins d’ADN dans les cellules du côlon et réduisait la charge tumorale dans des modèles de cancer chez le rat.
Malgré les propriétés avantageuses du butyrate, une exposition excessive au butyrate peut rendre les cellules cancéreuses résistantes à ses effets protecteurs.
L’essai clinique AusFAP
La polypose adénomateuse familiale (PAF) est une affection qui survient chez les personnes présentant une mutation rare dans le APC gène. Cela fait que les personnes atteintes de PAF courent un risque particulièrement élevé de développer un cancer colorectal.
Bon nombre des mutations présentes dans les tumeurs FAP peuvent également être trouvées dans les tumeurs colorectales qui se développent chez des individus par ailleurs en bonne santé ; ainsi, la FAP est fréquemment utilisée pour les modèles de carcinogenèse colorectale dans la recherche.
Dans l’essai australien FAP (AusFAP), qui est une étude croisée en double aveugle d’une durée de 18 mois pour chaque participant, les chercheurs prévoient d’évaluer les avantages chimioprotecteurs possibles du HAMSB sur la polypose chez les personnes atteintes de FAP.
Après les examens de coloscopie de base, les individus recevront soit de l’amidon de maïs à faible teneur en amylose (LAMS) soit du HAMSB pendant 26 à 28 semaines, après quoi une deuxième coloscopie est effectuée. Les participants ingéreront ensuite l’amidon alternatif pendant 26 à 28 semaines avant de subir une troisième coloscopie après 52 semaines.
Cette évaluation est suivie d’une période de sevrage de 26 à 28 semaines, pendant laquelle aucun supplément ne doit être consommé. Une quatrième endoscopie sera réalisée à 78 semaines. Dans la mesure du possible, les endoscopies ont été enregistrées sur bande vidéo et des biopsies des muqueuses et des polypes sont obtenues.
Les personnes ayant reçu un diagnostic médical de PAF et ayant des antécédents de détection de polypes sont recrutées dans l’essai AusFAP si elles sont en bonne santé, âgées de 12 à 75 ans, et qu’elles ont un côlon intact (IC) ou après une colectomie, une anastomose anale de la poche iléale ( IPAA), ou une anastomose iléorectale (IRA). Les participants potentiellement éligibles sont inscrits via des bases de données FAP basées sur l’État, des patients des enquêteurs, des cliniques familiales de cancérologie, des organisations d’entraide FAP et des publicités.
Pendant environ 26 semaines, les participants à l’étude AusFAP consommeront 40 g/jour de LAMS ou de HAMSB en deux doses distinctes. Des tests indépendants de contamination microbienne, de levure et de métaux lourds seront effectués après les deux interventions diététiques de 26 semaines.
Pendant toute la durée de l’essai, les participants, l’équipe de recherche et les coordinateurs de l’étude sont aveugles aux thérapies, ainsi qu’à l’échantillon et à l’analyse des données. Le coordinateur de la recherche utilise un formulaire de rapport de cas électronique (eCRF) pour obtenir des informations et permettre aux gastro-entérologues de divers sites cliniques d’évaluer les vidéos capturées à la fin de l’étude.
Le résultat principal est le nombre total de polypes estimé globalement dans le gros intestin, tandis que les résultats secondaires incluent la taille des polypes globaux, ainsi que la taille et le nombre de polypes à deux emplacements de tatouage placés à l’intérieur du côlon.
Pour examiner la charge de polypes, des coloscopies haute définition sont effectuées sur les participants lorsque cela est possible. L’excision des polypes ou des biopsies est enregistrée sur bande vidéo et documentée par la suite dans l’eCRF. Au moins deux gastro-entérologues indépendants évalueront chaque vidéo et évalueront la taille et le nombre de polypes trouvés dans chaque partie du gros intestin.
Les diététistes mèneront des entretiens téléphoniques pour enregistrer tous les aliments et boissons ingérés par les participants au FAP au cours des 24 heures précédentes afin de déterminer leur régime alimentaire typique, leur consommation de nutriments de base et l’effet des interventions thérapeutiques sur leur alimentation. Trois à quatre jours après la coloscopie initiale et entre les semaines 12 et 38 de la recherche, des rappels alimentaires de 24 heures sont effectués.
L’indice de qualité de vie gastro-intestinale modifié (GIQLI) estimera l’acceptabilité des amidons, car GIQLI est un instrument validé qui nécessite une à cinq réponses échelonnées allant de « tout le temps » à « jamais » pour un total de 17 questions.
Les participants seront invités à répondre aux questionnaires sur six événements, y compris avant le début de l’essai (semaine 0), deux fois tout au long des interventions de 26 semaines (semaines 12 et 26 ; et semaines 38 et 52) ; et à la fin de la période de sevrage (semaine 78).
Diffusion des résultats
L’essai AusFAP a l’intention de diffuser des données sous forme de rapports et de présentations aux registres FAP basés sur l’État, aux organisations d’entraide FAP, aux patients des chercheurs principaux et aux centres de cancérologie familiale lorsque les participants éligibles sont recrutés. Comme tout impact favorable du HAMSB dans la FAP peut potentiellement expliquer une fréquence plus faible de CCR sporadique au sein du groupe, l’équipe diffusera les résultats par le biais de présentations professionnelles et de publications à comité de lecture dans des revues.
conclusion
L’essai AusFAP examinera l’hypothèse selon laquelle HAMSB augmentera la distribution du butyrate dans le gros intestin des individus FAP, réduisant ainsi l’initiation et/ou la prolifération des polypes chez ces participants.
Des résultats positifs pourraient suggérer des avantages potentiels associés à la supplémentation alimentaire à long terme de HAMSB pour atténuer le risque de développement du CCR chez les patients atteints de FAP. En outre, les résultats de l’essai pourraient être extrapolés au CCR sporadique dans la population générale, où la faible consommation de fibres alimentaires est un contributeur majeur à la prévalence élevée de cette maladie.
