Un simple test sanguin permettant de diagnostiquer la maladie d’Alzheimer pourrait bientôt remplacer des méthodes de dépistage plus invasives et coûteuses telles que les ponctions lombaires et les scintigraphies cérébrales.
Une étude menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Washington à Saint-Louis et de l’université de Lund en Suède montre qu’un test sanguin peut être aussi efficace pour détecter les signes moléculaires de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau que les tests de liquide céphalo-rachidien approuvés par la Food and Drug Administration ( FDA) pour le diagnostic d’Alzheimer. Le test sanguin, créé par des chercheurs de l’Université de Washington, utilise une technique très sensible pour mesurer les niveaux de protéines d’Alzheimer dans le sang.
La recherche est disponible le 21 février dans Nature Medicine.
Les résultats démontrent qu’un test sanguin peut diagnostiquer la pathologie de la maladie d’Alzheimer avec autant de précision que les analyses du liquide céphalorachidien et les scintigraphies cérébrales, même chez les patients présentant des symptômes légers, et peut être utilisé pour détecter les signes moléculaires de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau lorsque les symptômes ne sont pas encore apparus. .
L’identification des personnes atteintes de la maladie est devenue d’une importance vitale, car les premiers traitements contre la maladie d’Alzheimer capables de ralentir la progression de la maladie sont récemment devenus disponibles pour les patients, et d’autres médicaments prometteurs sont en préparation. De tels médicaments pourraient être plus efficaces s’ils sont commencés le plus tôt possible, ce qui rend extrêmement important l’identification précoce des personnes atteintes de la maladie.
La précision de ce test sanguin permet désormais de diagnostiquer la présence d’une pathologie de la maladie d’Alzheimer avec un seul échantillon de sang. Cette avancée augmentera la précision des diagnostics pour de nombreux patients. »
Randall J.Bateman, MD, co-auteur principal, le professeur émérite Charles F. et Joanne Knight de neurologie à l’Université de Washington
Pendant de nombreuses années, la maladie d’Alzheimer a été diagnostiquée de manière symptomatique, après que les personnes ont commencé à montrer des signes de problèmes de mémoire et de réflexion. Mais des études ont montré que jusqu’à un tiers des personnes diagnostiquées avec la maladie d’Alzheimer sur la base des seuls symptômes cognitifs sont mal diagnostiquées et que leurs symptômes sont dus à d’autres causes. Par conséquent, avant qu’un patient soit éligible aux traitements contre la maladie d’Alzheimer, un diagnostic de déficience cognitive doit être associé à un test positif de plaques amyloïdes, propres à la maladie d’Alzheimer. Les tomodensitométries cérébrales par tomographie par émission de positons amyloïdes (TEP), les analyses du liquide céphalorachidien et les analyses de sang peuvent tous être utilisés pour confirmer la présence de plaques amyloïdes cérébrales, mais uniquement pour les personnes présentant déjà des symptômes cognitifs. Ils ne sont pas utilisés par les médecins chez les personnes asymptomatiques.
« Dans un avenir proche, ce type de test sanguin remplacera le besoin de tests d’imagerie TEP et de liquide céphalorachidien coûteux et moins accessibles dans les cliniques spécialisées dans la mémoire », a déclaré le co-auteur principal Oskar Hansson, MD, PhD, professeur de neurologie à Lund. Université. « Ensuite, nous devons déterminer si le test sanguin pour la maladie d’Alzheimer fonctionne également dans les soins primaires. Cette question est actuellement étudiée en Suède. »
Bateman et ses collègues ont précédemment créé le premier test sanguin approuvé pour la détection de l’amyloïde dans le cerveau. Le test utilise la spectrométrie de masse pour mesurer le rapport de deux formes d’amyloïde dans le sang, et il a reçu la désignation de « dispositif révolutionnaire » de la FDA en 2019. Bateman, co-premier auteur Nicolas Barthélemy, PhD, professeur adjoint de neurologie à L’Université de Washington et ses collègues ont depuis créé un deuxième test sanguin basé sur les effets de l’accumulation d’amyloïde sur une deuxième protéine cérébrale : la tau. La présence d’amyloïde dans le cerveau modifie les niveaux de diverses formes de protéine tau dans le cerveau et dans le sang. La mesure du rapport entre la tau-217 phosphorylée (ptau-217) et la tau non phosphorylée dans le sang reflète de manière fiable les niveaux d’amyloïde dans le cerveau. Un test combinant les mesures sanguines amyloïde et tau est commercialisé par la startup C2N Diagnostics de l’Université de Washington, sous le nom de PrecivityAD2.
Dans cette étude, une équipe de recherche dirigée par Bateman, Hansson, Barthélemy, co-premier auteur Gemma Salvadó, PhD, boursière postdoctorale à l’Université de Lund, et co-auteur Suzanne Schindler, MD, PhD, professeure agrégée de neurologie à l’Université de Washington , a comparé les capacités de quatre tests à identifier les personnes atteintes d’amyloïde dans le cerveau : le test sanguin ptau-217 et trois tests de liquide céphalo-rachidien approuvés par la FDA. Ils ont évalué les tests à l’aide d’échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien provenant de volontaires de la cohorte suédoise BioFINDER-2 (Biomarqueurs pour identifier les troubles neurodégénératifs précoces et fiables) (1 422 personnes) et du Centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer Charles F. et Joanne Knight de l’Université de Washington (Knight ADRC ) cohorte (337 personnes). Les deux groupes comprenaient des personnes présentant des symptômes cognitifs très légers et légers, ainsi que des personnes en bonne santé à des fins de comparaison. Les taux de précision des tests ont été calculés en comparant leurs résultats à l’étalon-or : les scanners cérébraux TEP pour les enchevêtrements amyloïdes et tau.
Le test sanguin ptau-217 était tout aussi efficace que les tests de liquide céphalo-rachidien approuvés par la FDA pour identifier les personnes présentant une accumulation d’amyloïde, avec des scores de précision pour tous les tests compris entre 95 % et 97 %. Dans une analyse secondaire, les chercheurs ont mesuré dans quelle mesure les tests déterminaient les niveaux d’enchevêtrements de tau dans le cerveau. En cela, le test sanguin ptau-217 était supérieur aux tests de liquide céphalo-rachidien, avec des scores de précision compris entre 95 % et 98 %.
À l’heure actuelle, les thérapies et les tests de diagnostic de la maladie d’Alzheimer ne sont utilisés en clinique que chez les personnes présentant déjà des signes de problèmes de mémoire et de réflexion. Mais la maladie d’Alzheimer a une longue phase présymptomatique de deux décennies ou plus au cours de laquelle l’amyloïde s’accumule dans le cerveau avant que la neurodégénérescence ne s’installe et que les symptômes n’apparaissent.
« Nous disposons désormais de thérapies qui présentent des avantages cliniques, ce qui est formidable, mais elles n’inversent pas la perte de neurones dans le cerveau », a déclaré Barthélemy. « Ce que nous voulons vraiment, c’est traiter la maladie avant que les gens ne commencent à perdre des cellules cérébrales et à présenter des symptômes. »
Une analyse de sous-groupe de participants en bonne santé a montré que le test sanguin ptau-217 identifiait avec précision ceux qui abritaient des plaques amyloïdes dans leur cerveau. Le test était tout aussi précis pour détecter la présence de plaques amyloïdes chez les personnes sans symptômes que chez celles présentant des symptômes. Des études ont montré que les personnes sans problèmes cognitifs mais positives à l’amyloïde courent un risque élevé de développer des troubles cognitifs au cours des prochaines années. Un essai clinique majeur de phase 3 connu sous le nom d’étude AHEAD 3-45 a été lancé en 2020 pour évaluer si le traitement des personnes amyloïdes positives avant l’apparition des symptômes peut prévenir le déclin cognitif. L’Université de Washington est un site pour l’essai. Le test sanguin est utilisé dans l’étude AHEAD pour sélectionner les participants potentiels.
« Imaginez une personne âgée de 55 ou 60 ans et ayant des antécédents familiaux de maladie d’Alzheimer ou de variantes génétiques à haut risque », a déclaré Barthélemy. « Il serait vraiment utile d’avoir un moyen simple de savoir s’ils ont une pathologie amyloïde dans leur cerveau. S’ils le font, ils pourraient venir ici, peut-être une fois tous les deux ou trois ans, et suivre une thérapie pour éliminer l’amyloïde, puis « Nous ne développerons jamais de démence. Nous sommes encore à quelques années d’une telle approche, mais je pense que c’est l’avenir des soins pour la maladie d’Alzheimer, et cela dépend du diagnostic et du traitement présymptomatiques. »
