Plus de 300 000 femmes reçoivent chaque année un diagnostic de cancer de l’ovaire dans le monde.
L’essai clinique de quatre ans mené dans 15 hôpitaux australiens – connu sous le nom de SOLACE2 – a été codirigé par le centre d’essais cliniques NHMRC de l’Université de Sydney, l’Université RMIT et WEHI, et coordonné par le groupe d’oncologie gynécologique Australie-Nouvelle-Zélande (ANZGOG).
L'essai de phase II a testé des stratégies visant à amorcer le système immunitaire afin d'améliorer l'efficacité du traitement par inhibiteur de PARP, qui empêche les cellules cancéreuses de réparer leur propre ADN endommagé en bloquant l'enzyme PARP.
C’est au cours de cet essai qu’un nouveau test sanguin complémentaire destiné aux femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire a également été évalué – avec des résultats prometteurs.
Ciblage précis du traitement du cancer pour de meilleurs résultats
Un traitement par inhibiteur de PARP est actuellement proposé aux femmes dont le cancer présente un défaut de réparation de l'ADN, connu sous le nom de déficit de recombinaison homologue. Ces cancers sont dits « HRD positifs ».
Cependant, les cliniciens reconnaissent depuis longtemps que certaines femmes atteintes d'un cancer « HRD négatif » peuvent toujours bénéficier des inhibiteurs de PARP, tandis que d'autres atteintes d'un cancer de l'ovaire « HRD positif » peuvent ne pas répondre, ce qui suggère que d'autres facteurs peuvent influencer la réponse au traitement.
La chercheuse principale du RMIT et co-auteure principale, la professeure distinguée Magdalena Plebanski, a déclaré qu'il n'y avait jusqu'à présent aucun moyen simple de cibler plus efficacement le traitement par inhibiteur de PARP, au-delà du test HRD actuellement approuvé.
« Dans SOLACE2, nous avons démontré qu'un nouveau test immunitaire pourrait mieux indiquer quelles femmes répondront aux inhibiteurs de PARP », a déclaré Plebanski, qui dirige le centre ATRACT (Accélérateur de recherche translationnelle et d'essais cliniques) du RMIT.
« Nous espérons que ce nouveau test prometteur permettra un dépistage et une identification plus efficaces des patients éligibles aux inhibiteurs de PARP, nous permettant ainsi de fournir ce traitement de pointe aux femmes les plus susceptibles d'en bénéficier.
Le nouveau test sanguin mesure l'augmentation de l'expression de biomarqueurs immunitaires qui reflètent le mouvement des bonnes cellules immunitaires détruisant le cancer vers les cellules cancéreuses cachées dans le corps, ainsi qu'une mesure des processus inflammatoires importants qui favorisent la croissance du cancer et la résistance au traitement, fournissant une simple « signature de biomarqueur » dans le sang.
Les résultats de l'équipe, publiés dans Communications naturellesrévèlent que les biomarqueurs brevetés par le RMIT – facilement identifiés grâce à un simple test sanguin – pourraient être un meilleur guide pour savoir qui bénéficiera potentiellement du traitement par inhibiteur de PARP que le test HRD de référence actuel, ce qui signifie qu'il nécessite une validation urgente.
Le test HRD actuel nécessite suffisamment de tissu cancéreux et la capacité d’effectuer une analyse complexe de la réparation de l’ADN, ce qui n’est pas toujours disponible ou réalisable. De plus, le test peut ne pas refléter avec précision la capacité actuelle de réparation de l’ADN du cancer, car celle-ci peut évoluer avec le temps.
« Notre test s'est concentré sur une réponse immunitaire sanguine en temps réel plutôt que sur la capacité de réparation de l'ADN du cancer, qui pourrait ne plus être précise. Ce faisant, nous avons identifié plus précisément quels patients SOLACE2 bénéficieraient le plus d'un traitement par inhibiteur de PARP », a déclaré Plebanski.
Le professeur Clare Scott AM, auteur principal et co-auteur principal de WEHI, a déclaré qu'une découverte importante était la façon dont les cellules immunitaires du cancer affectaient la réponse au traitement par inhibiteur de PARP, en particulier en thérapie combinée.
Scott, qui dirige le laboratoire des cancers ovariens et rares du WEHI et préside l'ANZGOG, a déclaré qu'une indication claire de qui répondrait au traitement provenait de la prédiction si les cellules T effectrices pourraient augmenter leur migration dans la tumeur, où elles pourraient commencer à tuer les cellules cancéreuses.
« Maintenant que nous comprenons qu'il s'agit d'un facteur vital pour le contrôle du cancer, nous pourrions également potentiellement améliorer les traitements en nous concentrant sur la promotion de cette migration bénéfique des cellules immunitaires à l'avenir », a déclaré Scott, qui est également oncologue médical au Peter MacCallum Cancer Centre, au Royal Women's Hospital et au Royal Melbourne Hospital.
Le nouveau test n'est actuellement pas disponible pour les patients, car il doit encore subir des tests et une confirmation supplémentaires avant d'obtenir les approbations nécessaires pour une utilisation de routine.
Ce que l’essai global a révélé
Le professeur Chee Khoon Lee, responsable clinique du Centre d'essais cliniques NHMRC (CTC) de l'Université de Sydney et co-président de l'étude, a déclaré que l'essai clinique SOLACE2 a montré que trois mois d'amorçage immunitaire ont contribué à retarder la récidive du cancer de l'ovaire lorsqu'ils sont suivis d'un traitement avec l'inhibiteur PARP et d'une immunothérapie.
« Malgré le bénéfice thérapeutique que nous avons constaté avec cette approche, le petit essai n'a pas fourni la validation clinique définitive que nous recherchions, donc des travaux supplémentaires seront nécessaires pour valider cela », a déclaré Lee.
« Cependant, notre étude a révélé avec succès ce nouveau test qui a le potentiel de transformer les résultats pour de nombreuses femmes diagnostiquées avec un cancer de l'ovaire, en aidant les cliniciens à mieux personnaliser les traitements, en garantissant que chaque femme reçoive le traitement le plus efficace pour elle. »
« Olaparib, durvalumab et cyclophosphamide, et une signature sanguine pronostique dans le cancer de l'ovaire sensible au platine : l'essai randomisé de phase 2 SOLACE2 » est publié dans Communications naturelles (DOI : 10.1038/s41467-025-64130-6).
L'étude, financée et soutenue par ANZGOG et AstraZeneca, a été approuvée par le comité de recherche en éthique du district sanitaire local de Sydney (SLHD) (zone RPAH), numéro de référence HREC 2019/ETH07640.
