Un somnifère courant peut réduire les niveaux de protéines «toxiques» liées à la maladie d’Alzheimer

Que sont les protéines bêta-amyloïde et tau ?

La bêta-amyloïde se forme lorsqu’une protéine plus grosse trouvée dans neurones appelé protéine précurseur amyloïde (APP) tombe en panne.

La bêta-amyloïde est connue pour être chimiquement « plus collante » que les autres parties de l’APP, ce qui provoque l’agglutination des fragments de bêta-amyloïde. Cela forme plaques amyloïdes à l’intérieur du cerveau, ce qui rend plus difficile la communication entre les neurones.

La protéine Tau est également présente dans les neurones. Lorsqu’une personne est atteinte de la maladie d’Alzheimer, les protéines tau peuvent agir anormalement, les obligeant à se coller les unes aux autres.

Cela provoque ce qu’on appelle enchevêtrements de tau à l’intérieur des neurones. Les enchevêtrements de tau interfèrent avec la capacité d’un neurone à fabriquer et à recycler des protéines, tuant finalement la cellule.

Comment les problèmes de sommeil affectent la maladie d’Alzheimer

Nouvelles médicales aujourd’hui s’est entretenu avec le Dr Brendan Lucey, professeur agrégé de neurologie et directeur du Sleep Medicine Center de la Washington University School of Medicine à St. Louis et premier auteur de cette étude.

Le Dr Lucey a déclaré que le sommeil et la maladie d’Alzheimer sont supposés avoir une relation bidirectionnelle :

« Les troubles du sommeil sont un facteur de risque de la maladie d’Alzheimer et les modifications du cerveau associées à la maladie d’Alzheimer sont associées à des troubles du sommeil. »

UN étude 2018 ont découvert que la privation de sommeil entraînait une augmentation de la protéine bêta-amyloïde. Et une étude en 2021 ont découvert que les personnes qui dormaient six heures ou moins à l’âge moyen étaient plus susceptibles de développer une démence plus tard dans la vie.

Le Dr Lucey et son équipe de recherche ont également publié des recherches antérieures montrant un lien entre mauvais sommeil chronique et augmentation des protéines bêta-amyloïdes. Et une autre étude a lié des niveaux plus élevés de protéine tau à diminution du sommeil profond.

De plus, les chercheurs ont constaté que les problèmes de sommeil étaient symptômes typiques de la maladie d’Alzheimer.

« Cela soulève la possibilité de surveiller le sommeil en tant que marqueur du risque de maladie d’Alzheimer et, comme dans cette étude, d’utiliser une intervention sur le sommeil pour retarder/prévenir la maladie d’Alzheimer », a ajouté le Dr Lucey.

Comment l’orexine affecte la fonction cognitive

Le Dr Lucey a déclaré que l’idée de cet essai provenait de travaux antérieurs montrant qu’un double antagoniste des récepteurs de l’orexine diminuait à la fois les niveaux d’amyloïde bêta soluble et la pathologie amyloïde dans un modèle murin.

« Cette étude a été conçue comme la première traduction directe de cette découverte en utilisant le premier double récepteur d’orexine antagoniste, suvorexant », a-t-il ajouté.

L’orexine est une biomolécule naturelle qui favorise l’éveil. Le système récepteur de l’orexine joue un rôle rôle important dans un certain nombre de processus naturels, y compris le cycle veille-sommeil, le comportement alimentaire, la cognition et l’humeur.

Des études antérieures ont lié l’orexine en tant que cible thérapeutique potentielle pour la maladie d’Alzheimer, en constatant qu’elle est dérégulée chez les personnes atteintes de la maladie.

Et d’autres recherches ont montré que le blocage de l’activation de l’orexine aide à prévenir les problèmes de mémoire induits par le stress.

Résultats sur le suvorexant pour la santé du cerveau

Pour cette étude, le Dr Lucey et son équipe ont administré le suvorexant, un médicament contre l’insomnie, à certains des participants à l’étude. Il y avait 38 participants au total, tous âgés de 45 à 65 ans et ne présentant aucun signe de déficience cognitive.

Pendant deux nuits, les participants à l’étude ont reçu soit une faible dose de 10 mg, soit une dose plus élevée de 20 mg, soit un placebo.

En utilisant liquide cérébro-spinal collectées via un ponction lombaire toutes les deux heures, les chercheurs ont découvert que la quantité de protéine amyloïde diminuait de 10 à 20 % dans le liquide céphalo-rachidien des personnes recevant la dose élevée de suvorexant par rapport aux personnes ayant reçu un placebo.

De plus, ceux qui ont reçu la dose la plus élevée de suvorexant ont vu une baisse de 10 à 15 % de la quantité de protéine tau hyperphosphorylée dans leur liquide céphalo-rachidien, par rapport aux personnes qui ont reçu le placebo.

« Nous avons émis l’hypothèse que la bêta-amyloïde diminuerait », a commenté le Dr Lucey. « Les découvertes de p-tau m’ont surpris. J’ai également été surpris de voir combien de temps dans la journée la bêta-amyloïde et le pT181 sont restés plus bas.

Prochaines étapes de la recherche sur la maladie d’Alzheimer

Le Dr Lucey s’empresse de souligner que cette étude ne soutient pas l’utilisation du suvorexant et des antagonistes des récepteurs doubles de l’orexine pour prévenir ou retarder la maladie d’Alzheimer, ni ne soutient ou ne justifie des études supplémentaires donnant le médicament pendant de plus longues périodes et pour tester qu’il prévient/retarde Symptômes de la maladie d’Alzheimer.

« Suvorexant est approuvé pour le traitement de l’insomnie, y compris chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer légère à modérée », a-t-il poursuivi. « Les patients doivent discuter avec leur médecin si le suvorexant et d’autres antagonistes des récepteurs doubles de l’orexine sont une option pour traiter leur insomnie. »

En ce qui concerne les prochaines étapes de cette recherche, le Dr Lucey a déclaré qu’il avait des essais cliniques recrutant des participants sans problèmes de réflexion et de mémoire, mais qui avaient de l’amyloïde dans le cerveau.

« Les participants recevront des antagonistes du double récepteur de l’orexine pendant des mois et nous suivrons les protéines d’Alzheimer comme l’amyloïde et la tau », a-t-il expliqué. « Ces études testeront si l’administration chronique de ces médicaments abaisse les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer sur de plus longues périodes. »

Traiter les troubles du sommeil pour ralentir le déclin cognitif

MNT a également parlé de cette étude avec le Dr Karen D. Sullivan, neuropsychologue certifiée et créatrice du programme éducatif I CARE FOR YOUR BRAIN.

Elle a déclaré qu’il s’agissait d’une petite étude de preuve de concept, cela n’aurait pas d’incidence sur la façon dont elle parle à ses personnes à haut risque de maladie d’Alzheimer des problèmes de sommeil :

« Je continuerais à leur parler de l’importance vitale de longues périodes de sommeil continu pour optimiser le » processus de nettoyage « à médiation immunitaire qui se produit pendant le sommeil profond. L’identification et le traitement des troubles du sommeil restent l’un de nos moyens les plus fondés sur des données probantes pour réduire le risque et l’impact de la plupart des démences.

« Des méta-analyses ont montré qu’il existe de nombreux changements du sommeil qui se produisent dans la maladie d’Alzheimer et qui sont corrélés à une aggravation de la cognition », a-t-elle poursuivi. « Ceux-ci incluent des réductions de l’efficacité du sommeil, moins de temps de sommeil total, surtout dans les stades REM, et des réveils accrus. Beaucoup d’entre eux peuvent être améliorés avec interventions d’hygiène du sommeilidentifiant et traitant les troubles du sommeil coexistants, la luminothérapie et la mélatonine à faible dose.

« J’aimerais que les auteurs expliquent le mécanisme d’action et comment leur analyse s’inscrit dans la littérature plus large sur l’amyloïde et le liquide céphalo-rachidien en tant que biomarqueur dans la maladie d’Alzheimer », a ajouté le Dr Sullivan.