Selon une étude clinique menée par le professeur Tom Powles de l’Université Queen Mary de Londres et Barts Health NHS Trust, un test sanguin capable de détecter de minuscules quantités d’ADN cancéreux en circulation pourrait être en mesure d’identifier le risque de récidive du cancer et de guider un traitement de précision dans le cancer de la vessie après une intervention chirurgicale. .Les conclusions de l’étude, publiée dans Nature,peut changer notre compréhension des soins contre le cancer après la chirurgie.
L’étude a révélé que les patients atteints d’un cancer urothélial qui avaient un marqueur ADN cancéreux particulier dans leur sang après une intervention chirurgicale pour enlever leur tumeur avaient une probabilité plus élevée de rechute du cancer. Ces patients pourraient bénéficier d’un traitement ultérieur par une immunothérapie appelée atezolizumab.
À l’échelle mondiale, il y a eu environ 573 000 cas et 212 000 décès dus au cancer de la vessie en 2020. La chirurgie est souvent l’un des premiers traitements du cancer de la vessie avancé qui s’est développé dans la couche musculaire de la paroi de la vessie (invasif sur le plan musculaire).
Cependant, les taux de rechute après la chirurgie sont élevés car certaines cellules cancéreuses peuvent être laissées pour compte lorsque la tumeur est retirée. Ces cellules cancéreuses restantes, connues sous le nom de maladie moléculaire résiduelle (MRM), augmentent les chances que le cancer d’un patient se reproduise car les cellules peuvent se propager et établir des tumeurs ailleurs dans le corps.
Cette étude, financée par F. Hoffmann-La Roche Ltd./Genentech, Inc, et Barts Cancer Institute/Queen Mary University of London a évalué les résultats du traitement dans un sous-groupe de patients (comprenant 581 personnes) qui ont été inscrits dans un essai randomisé de phase III (IMvigor010) et une étude de phase II (ABACUS) qui a examiné si le médicament atézolizumab pouvait réduire la récurrence du cancer dans le carcinome urothélial invasif musculaire à haut risque.
Pour identifier les patients présentant une probabilité accrue de MRM après une intervention chirurgicale, un test sanguin a été utilisé pour détecter la présence ou l’absence d’ADN tumoral circulant (ADNct) – des fragments de matériel génétique dérivés de la tumeur qui peuvent s’échapper dans la circulation sanguine et sont considérés comme indicatifs de MRD. L’équipe a découvert que les patients dont les tests sanguins étaient positifs pour l’ADNc après la chirurgie présentaient un risque plus élevé de récidive du cancer que ceux qui étaient négatifs pour l’ADNc.
Le traitement par l’atezolizumab n’a pas significativement amélioré la survie sans maladie (DFS ; la durée après le traitement pendant laquelle aucun signe de cancer n’est trouvé) ni la survie globale (OS) dans l’ensemble de la population de l’étude IMvigor010 ; cependant, dans le sous-groupe de patients positifs pour l’ADNct évalué dans cette étude, le traitement par l’atezolizumab par rapport à l’observation seule a significativement amélioré la SSM (5,9 mois contre 4,4 mois) et la SG (25,8 mois contre 15,8 mois). Les résultats chez les patients dont l’ADNct était négatif ne semblaient pas différer, qu’ils aient reçu ou non de l’atezolizumab.
Ces nouveaux résultats démontrent que l’ADNct est un marqueur de la maladie résiduelle et de la réponse à l’atezolizumab. Nous avons également constaté que la mesure de l’ADNct était plus précise que la radiologie traditionnelle pour identifier la rechute de la maladie. Ces résultats peuvent changer notre compréhension des soins post-chirurgicaux du cancer et, s’ils sont validés dans ce contexte ainsi qu’à travers les types de tumeurs, ils peuvent également changer la pratique clinique. »
Tom Powles, chercheur principal et professeur d’oncologie génito-urinaire au Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London
Il est difficile de déterminer quels patients sont porteurs d’une MRM et lesquels sont guéris après la chirurgie. En conséquence, de nombreux patients guéris par chirurgie sont inutilement exposés aux toxicités de traitements supplémentaires, et d’autres patients présentant une maladie résiduelle peuvent ne pas recevoir de traitement potentiellement bénéfique tant que la progression de la maladie n’est pas détectable par imagerie.
Les résultats de cette étude suggèrent que la détection de l’ADNc peu après la chirurgie peut surmonter ces limitations cliniques en permettant l’identification précoce des patients porteurs d’une MRM.
Initier un traitement personnalisé basé sur l’identification de la MRM plutôt que de traiter des patients non sélectionnés ou d’attendre une rechute serait un changement significatif dans le traitement du cancer. D’autres études seront désormais nécessaires pour valider et étendre l’utilité clinique de cette méthode, et pour déterminer si la mesure de l’ADNc pourrait aider à orienter le traitement post-chirurgical vers ceux qui en ont besoin.
La source:
Université Queen Mary de Londres
Référence de la revue :
Powles, T., et al. (2021) ADNct guidant l’immunothérapie adjuvante dans le carcinome urothélial. Nature. doi.org/10.1038/s41586-021-03642-9.
