- Il n'existe actuellement aucun remède contre la maladie d'Alzheimer, mais les traitements peuvent atténuer les symptômes, tels que la perte de mémoire et la confusion, et certains peuvent ralentir la progression de la maladie.
- La maladie est caractérisée par une accumulation de protéines dans le cerveau qui interfèrent avec la transmission de l’influx nerveux.
- Une nouvelle étude chez des souris modifiées pour développer les symptômes de la maladie d'Alzheimer a montré qu'un traitement avec un peptide synthétique peut réduire cette accumulation de protéines et restaurer les fonctions de mémoire et d'apprentissage.
Alors que les gens vivent en moyenne plus longtemps, la démence constitue un problème croissant dans le monde entier. Des études suggèrent que la démence affectera
La maladie d'Alzheimer peut produire toute une série de symptômes, tels que des pertes de mémoire, des déficits cognitifs et des changements de personnalité, qui sont largement considérés comme étant causés par une accumulation de deux protéines :
Les traitements existants visent généralement à soulager les symptômes, tandis que certains traitements de fond plus récents, tels que l'aducanumab et le
Une nouvelle étude a décrit un traitement potentiel ciblant la protéine tau qui s'accumule dans
Les chercheurs ont découvert que chez les souris transgéniques, un peptide synthétique, PHDP5, inhibait une voie menant à l'accumulation de tau et inverseait les déficits de mémoire et d'apprentissage.
L'étude est publiée dans Recherche sur le cerveau.
« En utilisant un modèle murin de la maladie d'Alzheimer, cette étude jette un peu de lumière sur une nouvelle voie de traitement potentielle. »
— Stefania Forner, Ph.D., directrice des relations médicales et scientifiques de l'Association Alzheimer, qui n'a pas participé à l'étude.
Sommaire
Un peptide réduit l'accumulation de tau dans le cerveau
La clé de la transmission de l’influx nerveux à travers les synapses réside dans deux substances :
Chez les individus en bonne santé, la protéine Tau stabilise les microtubules. Cependant, dans la maladie d'Alzheimer, le tau se sépare des microtubules, élimine la dynamine des cellules nerveuses et finit par former des enchevêtrements. Ces changements empêchent le recyclage efficace des vésicules, de sorte que l’influx nerveux ne passe pas entre les cellules nerveuses.
Dans des études in vitro antérieures, les chercheurs avaient montré que le peptide synthétique PHPD5 libérait de la dynamine afin qu'elle soit disponible pour recycler les vésicules, rétablissant ainsi la communication entre les synapses.
Le Dr Emer MacSweeney, PDG et neuroradiologue consultant chez Re:Cognition Health, qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré : Actualités médicales aujourd'hui:
« Cette recherche semble être pionnière en ciblant spécifiquement l’interaction dynamine-microtubule avec le peptide synthétique PHDP5. Alors que d'autres traitements pour la maladie d'Alzheimer se concentrent sur différents mécanismes, tels que les plaques amyloïdes bêta et les enchevêtrements de tau, le ciblage de la voie dynamine-microtubule est relativement nouveau.
« Les chercheurs ont montré des preuves in vitro et in vivo des effets positifs de l'inhibition de cette interaction, ce qui suggère que cela pourrait être la première fois qu'elle est ciblée de cette manière », a-t-elle ajouté.
Le traitement peptidique atteint le cerveau
Ayant démontré l’efficacité du PHPD5 in vitro, les chercheurs ont utilisé pour leur étude des souris transgéniques Tau609, qui développent des enchevêtrements de tau, une perte neuronale et une perte de mémoire. Ils ont administré 2 mg de PHDP5 dans une solution saline dans le nez une fois par jour pendant 4 semaines. Les souris témoins Tau609 ont reçu uniquement une solution saline par la même méthode.
Trois semaines après le début du traitement, ils ont testé l'apprentissage et la mémoire des souris à l'aide de
Ils ont ensuite été testés dans la même auge, sans la plateforme de secours. Les chercheurs ont enregistré le temps qu'ils ont passé dans le quadrant de la plate-forme pendant le test, afin de déterminer s'ils s'étaient souvenus de l'endroit où la plate-forme avait été trouvée précédemment.
Après ces tests, ils ont euthanasié les souris et examiné leur cerveau. Ils ont découvert que le peptide avait traversé la
Améliorations de l’apprentissage et de la mémoire
Les chercheurs ont comparé les souris traitées avec les souris témoins et les souris de type sauvage (WT) en termes de performances MWM.
Pendant l'entraînement, les souris WT ont été les plus performantes pour trouver la plateforme cachée, avec une réduction de 60 % du temps pour l'atteindre après 4 séances. En comparaison, les souris témoins Tau609 n’ont eu qu’une réduction de 33 % du temps de recherche.
Les souris Tau609 traitées avec le peptide ont montré des résultats similaires à ceux des souris WT, avec une réduction de 55 % du temps au jour 4.
Lors du test de rétention de mémoire (jour 5), lorsque la plate-forme a été retirée, les souris WT ont passé près de 36 % du temps dans le quadrant qui contenait auparavant la plate-forme et les souris traitées ont passé 33 % de leur temps dans ce quadrant. Les souris témoins n’ont passé que 25 % du temps dans le quadrant de la plateforme.
Cela indique que les souris traitées avaient retrouvé des compétences d’apprentissage et de mémoire qui étaient absentes chez les souris transgéniques témoins.
« Les résultats obtenus chez la souris sont très significatifs car ils démontrent le potentiel d'inverser le déclin cognitif associé à la maladie d'Alzheimer. L'utilisation réussie du peptide synthétique PHDP5 pour restaurer les capacités d'apprentissage et de mémoire chez des souris transgéniques indique une stratégie thérapeutique prometteuse ciblant l'interaction dynamine-microtubule, une voie jusqu'alors moins explorée dans la recherche sur la maladie d'Alzheimer.
— Emer MacSweeney
Une nouvelle cible pour le traitement de la maladie d'Alzheimer ?
Il s'agit de premières découvertes dans un nouveau domaine cible du traitement de la maladie d'Alzheimer, mais l'étude a montré que, chez la souris, les médicaments administrés par voie intranasale peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique pour atteindre la partie du cerveau la plus touchée par la maladie d'Alzheimer.
Il a également montré que le peptide synthétique peut inverser certains des dommages causés par la protéine tau chez des souris génétiquement modifiées pour développer une physiopathologie de type Alzheimer.
Des effets similaires pourraient-ils être observés chez les humains ?
« Cette étude s'appuie sur des recherches menées sur un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. Bien que les modèles animaux de la maladie ressemblent quelque peu à la façon dont la maladie d'Alzheimer progresse chez l'homme, ils ne reproduisent pas exactement la maladie chez l'homme. Les modèles sont importants pour nous aider à comprendre la biologie fondamentale de la maladie, mais nous avons besoin d’études humaines sur des populations représentatives pour que les idées soient pleinement validées.
-Stefania Forner
L'une des préoccupations concerne les effets secondaires possibles. Les chercheurs suggèrent que le traitement pourrait avoir des effets néfastes sur les reins, mais que l'administration intranasale réduit la probabilité de tels effets. Une autre préoccupation concerne les effets indésirables sur le système nerveux, d'où la nécessité de poursuivre les recherches dans ce domaine.
Malgré ces inquiétudes, les chercheurs suggèrent que le traitement pourrait aider à atténuer les problèmes d'apprentissage et de mémoire chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Et MacSweeney était d’accord :
« La recherche sur PHDP5 et son potentiel pour inverser le déclin cognitif dans la maladie d'Alzheimer est très encourageante et représente une avancée significative dans la recherche de traitements efficaces. »
« Cela pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements susceptibles de prévenir ou de retarder considérablement la progression des symptômes cognitifs de la maladie d'Alzheimer », a-t-elle ajouté.
