Les patients atteints d’un cancer colorectal avancé peuvent être épargnés par un effet secondaire toxique causé par un type de thérapie ciblée utilisé pour traiter le cancer à l’aide d’un autre médicament normalement utilisé pour traiter le mélanome, selon une étude menée par des chercheurs de l’UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Centre et Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Au cours de la dernière décennie, les inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ont aidé à prolonger la vie de patients atteints de nombreux cancers avancés, y compris les cancers du poumon, de la tête et du cou, colorectal, du sein, de la vessie et du pancréas. Bien que ces médicaments thérapeutiques ciblés soient très efficaces pour maintenir le cancer à distance, ils peuvent amener les patients à développer des lésions acnéiformes, un type d’éruption cutanée qui ressemble à des bosses d’acné et conduit fréquemment à une altération de la qualité de vie et à l’arrêt du médicament.
Entre 75% et 90% des patients sous ce traitement souffrent d’éruptions cutanées acnéiformes, et il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour cet effet secondaire.
Une majorité de patients atteints d’un cancer colorectal avancé sont traités avec ces types de médicaments à un moment donné de leur traitement. Et lorsque les patients éprouvent ce type d’éruption cutanée difficile – qui est très courante – nous avons des options très limitées autres que les antibiotiques, en diminuant la posologie ou en arrêtant complètement le traitement. «
Dr Zev Wainberg, co-auteur de l’étude, professeur agrégé de médecine à la David Geffen School of Medicine de l’UCLA et directeur du programme de recherche clinique de phase précoce au Jonsson Cancer Center
Afin d’éliminer l’éruption cutanée, les chercheurs se sont tournés vers les inhibiteurs de BRAF, une thérapie anticancéreuse relativement nouvelle utilisée pour traiter le mélanome. En laboratoire, des chercheurs de l’UCLA ont découvert que les inhibiteurs de BRAF pourraient également être utilisés pour aider à accélérer la façon dont la peau se répare des blessures et atténue les effets secondaires liés à la peau.
Les inhibiteurs de BRAF administrés sous forme de comprimés agissent en bloquant un gène muté trouvé le plus souvent dans le mélanome, qui réduit rapidement les tumeurs. Cela peut également déclencher une cascade cellulaire dans d’autres cellules de la peau dans un processus appelé activation paradoxale de MAPK, qui conduit à une augmentation de la signalisation et de la prolifération.
Une équipe de Lutris-Pharma travaillant avec le Dr Antoni Ribas, professeur de médecine et directeur du programme d’immunologie tumorale au Jonsson Cancer Center, a développé un inhibiteur topique de BRAF qui peut être appliqué directement sur la peau, appelé LUT014. Ils ont découvert dans des modèles de laboratoire que la thérapie induit une activation paradoxale de MAPK des cellules de la peau et compense les effets négatifs des inhibiteurs de l’EGFR. Le cancer est inhibé par l’inhibiteur de l’EGFR, mais la crème permet à la peau de revenir à la normale en activant cette voie, a déclaré Ribas.
« C’est une idée nouvelle et originale pour aborder la toxicité la plus courante de la classe des médicaments qui ont amélioré le traitement des patients atteints de cancer colorectal », a déclaré Ribas, qui est également l’auteur principal de l’étude. « Nous avons constaté une amélioration spectaculaire en utilisant les inhibiteurs de BRAF en laboratoire et avons espéré que cela pourrait améliorer les éruptions cutanées induites par les inhibiteurs de l’EGFR chez les patients. »
Pour tester l’administration topique de LUT014, les chercheurs ont recruté 10 patients atteints d’un carcinome colorectal métastatique qui ont développé une éruption cutanée de grade 1 ou 2 (le grade 2 étant pire) lors d’un traitement avec des inhibiteurs de l’EGFR, le cétuximab ou le panitumumab. Ils ont été séparés en trois cohortes différentes avec des doses de 0,3, 1 ou 2,5 mg / g de LUT014 et ont été traités pendant 28 jours.
Les trois patients de la première cohorte ont reçu la dose de 0,3 mg / g et tous sont passés d’une éruption cutanée de grade 2 à une éruption cutanée de grade 1. Dans la deuxième cohorte, quatre patients ont reçu la dose de 1,0 mg / g et ont commencé avec une éruption cutanée de grade 2 ou 1. Les deux patients qui avaient une éruption cutanée de grade 2 se sont améliorés en une éruption cutanée de grade 1 et les deux patients qui ont commencé avec une éruption cutanée de grade 1 n’ont pas vu de changement de classement avec le traitement. Dans la troisième cohorte, trois patients ont reçu 2,5 mg / g, deux commençant par une éruption cutanée de grade 2 et un débutant par une éruption cutanée de grade 1. L’un d’eux s’est amélioré, un autre est resté stable et un autre a connu une aggravation de l’éruption cutanée.
Dans l’ensemble, 6 des 10 patients ont montré une réduction de la gravité de l’éruption cutanée et les améliorations ont été maintenues un mois après le traitement. Les doses plus faibles du traitement se sont mieux comportées que la dose plus élevée. Aucun effet indésirable limitant la dose n’a été noté.
«Jusqu’à présent, nous n’avons eu aucune solution originale pour vraiment traiter ces éruptions cutanées courantes et douloureuses», a déclaré Wainberg, qui est également codirecteur du programme d’oncologie gastro-intestinale de l’UCLA. « Cette étude a démontré que vous pouvez éliminer l’éruption cutanée d’une manière plus logique et mécaniste. »
L’étude a été publiée dans Découverte du cancer, une revue de l’American Association for Cancer Research.
La phase suivante de l’essai, menée par Lutris-Pharma, est conçue pour inclure près de 120 patients dans le centre à travers les États-Unis et Israël. Les résultats intermédiaires sont attendus d’ici la fin de 2021.
LUT014 est développé par Lutris-Pharma, une société biopharmaceutique au stade clinique qui se concentre sur les thérapies topiques pour réduire les effets secondaires limitant la dose des agents cancéreux.
La source:
Université de Californie – Los Angeles Health Sciences
Référence du journal:
Lacouture, moi, et coll. (2021) Réduire les toxicités cutanées des inhibiteurs de l’EGFR avec un traitement topique par inhibiteur de BRAF. Découverte du cancer. doi.org/10.1158/2159-8290.CD-20-1847.
