La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par la perte progressive des motoneurones du cerveau et de la moelle épinière responsables des mouvements volontaires et du contrôle musculaire.
Dans une nouvelle étude, publiée le 11 juillet 2022 dans la revue Théranostiques, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego rapportent qu’une approche de thérapie génique, développée à l’UC de San Diego, a retardé de manière mesurable l’apparition de la maladie dans des modèles humanisés de souris et de rats de la SLA familiale, une forme héréditaire de la maladie qui sévit dans les familles. (La plupart des cas de SLA sont sporadiques, de cause inconnue, bien que des facteurs environnementaux et génétiques puissent jouer un rôle.)
Dans des recherches précédentes, l’auteur principal Brian P. Head, PhD, professeur adjoint au Département d’anesthésiologie de l’UC San Diego School of Medicine et chercheur en santé au VA San Diego Healthcare System et ses collègues avaient croisé un modèle de souris génétiquement modifié pour exprimer un protéine neuroprotectrice appelée cavéoline-1 avec un modèle de souris transgénique de la SLA. Le modèle double transgénique a montré une meilleure fonction motrice et une survie plus longue.
Les derniers travaux ont consisté à injecter un vecteur viral adéno-associé inoffensif portant l’ADNc de la synapsine-cavéoline-1 (AAV9-SynCav1) dans la moelle épinière de souris SLA familiales pour voir s’il retarderait la progression de la maladie et préserverait la force physique et la mobilité.
Les chercheurs ont découvert que SynCav1 protégeait et préservait les motoneurones de la moelle épinière et prolongeait la longévité chez les souris. Des expériences ultérieures avec un modèle de rat de la SLA ont produit des résultats similaires.
« Ces données suggèrent que SynCav1 pourrait servir de nouvelle thérapie génique pour les affections neurodégénératives de la SLA et d’autres formes de maladie du système nerveux central d’étiologie inconnue », ont écrit les auteurs, préconisant de nouvelles études.
La Théranostiques l’article fait suite à une étude publiée en 2021 dans laquelle Head et ses collègues ont utilisé une approche de thérapie génique SynCav1 pour prévenir l’apprentissage et la perte de mémoire dans un modèle murin de la maladie d’Alzheimer (MA), une étape clé pour tester éventuellement l’approche chez les humains atteints de la maladie neurodégénérative.
Étant donné que l’efficacité neuroprotectrice offerte par SynCav1 s’est produite indépendamment du ciblage de la protéine monogénique toxique connue (c’est-à-dire hSOD1 mutante), ces résultats suggèrent que SynCav1 pourrait servir de nouvelle thérapie génique pour d’autres affections neurodégénératives en plus de la SLA et de la MA. Cependant, il est essentiel que d’autres études déterminent l’effet de SynCav1 sur la progression de la maladie à des stades ultérieurs de la maladie. »
Brian P. Head, PhD, professeur adjoint, Département d’anesthésiologie, UC San Diego School of Medicine
L’incidence de la SLA est d’environ 3 à 5 pour 100 000 personnes dans le monde. La maladie touche environ 18 000 personnes aux États-Unis. Les traitements pharmaceutiques actuellement approuvés, tels que Rilutek et Radicava, peuvent ralentir la progression de la maladie et améliorer la qualité de vie, mais il n’y a pas de remède. La durée moyenne de survie après le diagnostic est de deux à cinq ans.
La thérapie génique SynCav1 est brevetée par l’UC San Diego et le ministère des Anciens Combattants, et licenciée à Eikonoklastes Therapeutics, basée à Cincinnati, Ohio.
