L'épilepsie du lobe temporal, qui entraîne des crises récurrentes et un dysfonctionnement cognitif, est associée au vieillissement prématuré des cellules cérébrales. Une nouvelle étude menée par des chercheurs du centre médical de l'université de Georgetown a révélé que cette forme d'épilepsie peut être traitée chez la souris en éradiquant génétiquement ou pharmaceutiquement les cellules vieillissantes, améliorant ainsi la mémoire et réduisant les crises, tout en protégeant certains animaux du développement de l'épilepsie.
L'étude financée par les National Institutes of Health (NIH) paraît le 22 décembre dans la revue Annales de neurologie.
« Un tiers des personnes vivant avec l'épilepsie ne parviennent pas à se libérer des crises avec les médicaments actuels. » déclare l'auteur principal Patrick A. Forcelli, Ph.D., professeur et président du département de pharmacologie et de physiologie de l'École de médecine de Georgetown et professeur de pharmacologie Jerome H. Fleisch et Marlene L. Cohen. « Notre espoir est que la sénothérapie, qui consiste à utiliser des médicaments pour éliminer les cellules sénescentes ou vieillissantes, pourrait potentiellement minimiser le besoin d'une intervention chirurgicale et/ou améliorer les résultats après l'intervention chirurgicale. »
L'épilepsie du lobe temporal (TLE) peut être causée par plusieurs facteurs, notamment des lésions cérébrales causées par un traumatisme ou un accident vasculaire cérébral, des infections comme la méningite, des tumeurs cérébrales, des malformations des vaisseaux sanguins et des syndromes génétiques. L’ELT est le type d’épilepsie pharmacorésistante le plus courant, affectant environ 40 % des patients atteints de cette maladie.
Dans une partie de leur étude, les enquêteurs ont examiné en laboratoire des tissus cérébraux donnés qui avaient été chirurgicalement retirés des lobes temporaux de personnes. Ils ont constaté une multiplication par cinq des cellules gliales sénescentes dans les cas humains de TLE par rapport aux tissus d'autopsie de personnes non atteintes de la maladie. Les cellules gliales soutiennent et protègent les neurones mais ne produisent pas d'impulsions neuronales électriques.
Sur la base de leur étude des tissus cérébraux humains, les chercheurs ont soupçonné qu'il pourrait y avoir une abondance de cellules sénescentes dans un modèle murin imitant le TLE. En effet, dans les deux semaines suivant la blessure initiale qui a déclenché le TLE chez la souris, les chercheurs ont constaté une augmentation des marqueurs cellulaires de la sénescence au niveau des gènes et des protéines. Le traitement visant à éliminer les cellules vieillissantes chez la souris a entraîné une réduction de 50 % de ces cellules sénescentes, a normalisé leur capacité à naviguer dans des labyrinthes, a réduit les crises et a protégé un tiers des animaux de l'épilepsie.
Le traitement médicamenteux testé chez la souris était une combinaison de dasatinib, un traitement ciblé utilisé pour traiter la leucémie, et de quercétine, un flavonoïde végétal présent dans les fruits, les légumes, le thé et le vin, qui peut agir comme un puissant antioxydant et avoir des propriétés anti-inflammatoires. La combinaison des deux médicaments a été largement utilisée pour tuer les cellules sénescentes dans diverses maladies modélisées dans des études animales. Les chercheurs ont également choisi ces médicaments parce qu’ils en sont déjà aux premiers essais cliniques pour d’autres maladies. Forcelli note également que le dasatinib étant approuvé par la FDA comme traitement d'une forme de leucémie, les enquêteurs connaissent déjà son profil d'innocuité, ce qui signifie une voie potentiellement plus rapide vers des essais cliniques chez l'homme.
Les premiers co-auteurs de l'étude, Tahiyana Khan, Ph.D. et David J. McFall, tous deux stagiaires au laboratoire de Forcelli, affirment que la sénescence des cellules gliales a récemment été impliquée dans le vieillissement et les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer, un autre domaine qu'ils explorent.
« Nous menons des études en cours utilisant d'autres médicaments réutilisés qui peuvent avoir un impact sur la sénescence, ainsi que des études sur d'autres modèles d'épilepsie chez les rongeurs. Nous aimerions comprendre les fenêtres critiques d'intervention dans l'épilepsie, et nous espérons que ces études mèneront à des traitements cliniquement utiles », explique Forcelli.
Outre Forcelli, Khan et McFall, les auteurs de Georgetown comprennent Abbas I. Hussain, Logan A. Frayser, Timothy P. Casilli, Meaghan C. Steck, Irene Sanchez-Brualla, Ph.D., Noah M. Kuehn, Michelle Cho, Jacqueline A. Barnes, MD, Brent T. Harris, MD, Ph.D., et Stefano Vicini, Ph.D.
