Le cancer du poumon, l’une des formes de cancer les plus agressives, continue d’être l’une des principales causes de décès dans le monde. Bien que plusieurs nouvelles thérapies aient été développées pour cette maladie, elle a un mauvais pronostic dans ses stades avancés. Une des principales raisons sous-jacentes à cette mauvaise réponse au traitement est la formation d’un microenvironnement tumoral (TME) ; l’environnement qui entoure une tumeur et joue un rôle crucial dans sa croissance. Pour développer des approches capables de surmonter la résistance au traitement au cours des stades avancés de ce cancer, nous devons comprendre comment les cellules cancéreuses échappent à la mort cellulaire programmée (PCD) dans le TME.
La PCD est de plusieurs types différents, y compris l’apoptose, la pyroptose, la nécroptose et la ferroptose. « Parmi ceux-ci, la pyroptose est la voie de mort cellulaire pro-inflammatoire la plus courante, peut déclencher la réponse immunitaire la plus robuste et est associée à des caractéristiques morphologiques distinctes, telles que le gonflement des cellules, la condensation de la chromatine et la perte des fonctions de barrière de la membrane cellulaire. » explique le Dr Wensheng Zhou du Département de médecine pulmonaire, Hôpital thoracique de Shanghai, Hôpital Jiao Tong de Shanghai, Chine. Avec son équipe, le Dr Zhou a mené une étude qui a exploré différentes voies de mort cellulaire pyroptotique et comment elles peuvent être utilisées contre les poumons. cellules cancéreuses Cet article a été publié en ligne le 18 avril 2023 dans Revue médicale chinoise Médecine pulmonaire et de soins intensifs.
L’article traite de deux voies cruciales qui conduisent à l’activation de la pyroptose ; la voie canonique et la voie non canonique, ainsi que d’autres mécanismes alternatifs. Les inflammasomes, les caspases et la gasdermine (GSDM) ont été identifiés comme les composants clés impliqués dans la pyroptose. La pyroptose est connue pour jouer un rôle clé dans la tumorigenèse et la défense anti-tumorale dans le cancer du poumon. »Les composants de la pyroptose augmentent les capacités prolifératives et migratoires des cellules cancéreuses du poumon, mais favorisent également un microenvironnement immunitaire anti-tumoral », remarque le Dr Zhou. Il ajoute encore, « Les rôles de la pyroptose dans les cancers sont variables et dépendent des types cellulaires, des caractéristiques génétiques et de la durée d’activation de la pyroptose.« .
Alors que la pyroptose médie la toxicité des médicaments chimiothérapeutiques dans les tissus normaux, elle produit des effets anti-tumoraux dans les cellules cancéreuses. Équilibrer les effets contradictoires de la pyroptose peut aider à optimiser l’application clinique des médicaments chimiothérapeutiques. De même, dans le cas de la radiothérapie, la pyroptose dans les tissus normaux entraîne les effets indésirables ressentis au cours du traitement. Par conséquent, le ciblage des inflammasomes qui médient la pyroptose pourrait être une approche thérapeutique potentielle pour atténuer les effets secondaires radio-induits.
Les chercheurs explorent également l’utilisation de médicaments et de composés pour activer ou moduler la pyroptose, reconnaissant son potentiel pour améliorer l’efficacité de la thérapie. La pyroptose dans le TME active l’inflammation aiguë et favorise l’immunité anti-tumorale, « réchauffant » potentiellement les tumeurs froides. Par conséquent, la combinaison d’agents induisant la pyroptose avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires pourrait améliorer l’efficacité du traitement.
Les auteurs recommandent d’étudier le potentiel de la pyroptose pour le traitement du cancer mais mettent en garde contre son utilisation sans comprendre son double rôle dans la progression tumorale et son impact négatif sur les cellules normales. « La pyroptose est une arme à double tranchant pour la chimiothérapie anticancéreuse. Équilibrage les effets contradictoires de la pyroptose pourraient aider à optimiser l’application clinique du médicament chimiothérapeutique« , note le Dr Zhou.
Grâce à une meilleure compréhension de la pyroptose et de ses mécanismes, les chercheurs feront certainement un pas de plus vers l’atténuation de la résistance des tumeurs au traitement, dévoileront des approches thérapeutiques innovantes pour le cancer du poumon et, par conséquent, sauveront d’innombrables vies.
