Dès que vous êtes blessé, que ce soit en saisissant une poêle chaude ou en contractant la grippe, vous commencez un voyage unique à travers des symptômes variables vers la guérison ou la mort. Ce parcours s’appelle la trajectoire de votre maladie et il varie d’une personne à l’autre en fonction de l’histoire, du sexe, de l’âge et de nombreux autres facteurs. Janelle Ayres, PhD, scientifique à Salk, a passé des décennies à comprendre comment le corps dirige ce voyage : pourquoi certains tombent malades et meurent tandis que d'autres restent indemnes, et quelles sortes de méthodes pourraient être utilisées pour modifier les trajectoires de maladie et de mort vers celles de santé et de survie.
Pour beaucoup, quel que soit le spectre des infections et des blessures diverses, l’inflammation est la cause ultime d’une trajectoire descendante vers la mort. Même si l’inflammation joue un rôle protecteur important en donnant l’alarme et en recrutant des cellules immunitaires, une inflammation excessive peut entraîner des lésions tissulaires, voire la mort. L’inflammation est donc une arme à double tranchant : une arme puissante contre les intrus mais un générateur tout aussi puissant de dommages corporels si elle n’est pas correctement régulée.
Étant donné que les infections sont parmi les principaux facteurs de dommages induits par l'inflammation, l'équipe Salk a utilisé un modèle d'infection chez la souris pour découvrir qu'une supplémentation alimentaire en acide aminé méthionine protégeait les souris infectées contre l'émaciation liée à l'inflammation, le dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique et la mort. La méthionine accomplissait tout cela en stimulant la filtration rénale, révélant ainsi le rôle sous-estimé que jouent les reins dans le cheminement réussi de l’infection à la santé.
Les résultats, publiés dans Métabolisme cellulaire le 22 janvier 2026, révèlent l'impact important que de petits ajustements alimentaires peuvent avoir sur la trajectoire de la maladie, ouvrant la voie à des stratégies thérapeutiques qui guident les patients de la mort au rétablissement. La supplémentation en méthionine peut être un outil utile pour diverses affections inflammatoires, ainsi que pour les patients souffrant d'une maladie ou d'une insuffisance rénale, ou ceux sous dialyse.
Notre étude indique que de petites différences biologiques, notamment des facteurs alimentaires, peuvent avoir des effets importants sur l’évolution de la maladie. Notre découverte d'un mécanisme rénal qui limite l'inflammation, ainsi que les effets protecteurs de la supplémentation en méthionine chez la souris, pointent vers le potentiel de la nutrition en tant qu'intervention médicale mécanistiquement informée qui peut diriger et optimiser les chemins que les gens empruntent en réponse aux insultes qui provoquent la maladie.
Janelle Ayres, PhD, auteure principale, professeur et titulaire de la chaire Legacy du Salk Institute à Salk, ainsi qu'investigatrice du Hughes Medical Institute
Qu’est-ce que l’inflammation ?
L'inflammation est la réponse du système immunitaire à tout envahisseur. Qu’il s’agisse d’un agent pathogène à l’intérieur de vous ou d’une écharde dans votre doigt, les cellules immunitaires se précipitent sur les lieux pour faciliter le processus de guérison. À mesure que ces cellules immunitaires arrivent, elles amplifient les alarmes des envahisseurs à l’aide de protéines appelées cytokines pro-inflammatoires.
Trouver un équilibre entre trop et pas assez d’inflammation est une tâche délicate. Les recherches sur cet exercice d’équilibre se sont principalement concentrées sur la manière dont le système immunitaire active et désactive ses réponses inflammatoires. L'équipe d'Ayres détourne l'attention de ces mécanismes binaires marche/arrêt pour étudier comment le corps fait augmenter ou diminuer la réponse immunitaire par la libération et l'accumulation de cytokines pro-inflammatoires.
« Les cytokines pro-inflammatoires sont en fin de compte ce qui conduit à la maladie et à la mort dans de nombreux cas », explique la première auteure Katia Troha, PhD, chercheuse postdoctorale au laboratoire d'Ayres. « Le système immunitaire doit équilibrer l'inflammation pour attaquer l'envahisseur sans nuire aux cellules saines du corps. Notre travail consiste à trouver les mécanismes qu'il utilise pour ce faire, afin de pouvoir les cibler afin d'améliorer les résultats pour les patients. »
Comment la fonction rénale peut-elle aider à réduire l’inflammation ?
Pour comprendre comment le corps régule ses niveaux de cytokines, les chercheurs ont utilisé un modèle murin d'inflammation systémique induite par l'agent pathogène. Yersinia pseudotuberculose. La première chose qu’ils ont remarquée était que les souris infectées ne mangeaient pas autant, signe de probables changements métaboliques. Pour examiner l’état nutritionnel, les chercheurs ont examiné les niveaux d’acides aminés circulants, qui sont des éléments constitutifs des protéines qui soutiennent la santé cellulaire dans tout le corps.
Les souris infectées présentaient des niveaux de méthionine diminués, un acide aminé essentiel présent dans notre alimentation quotidienne. Curieuse, Troha a décidé de nourrir un nouveau lot de souris avec de la nourriture enrichie en méthionine et, étonnamment, ces souris ont été protégées contre l'infection.
D’autres expériences ont montré que la méthionine réduisait les niveaux de cytokines circulantes en s’associant à un allié surprenant : les reins. La méthionine augmente la capacité de filtration des reins, améliore la circulation sanguine et aide le corps à excréter des cytokines pro-inflammatoires par l'urine. Il est important de noter que cet effet méthionine-rein élimine les cytokines en excès sans entraver d’autres aspects clés de la réponse immunitaire.
Curieux de savoir si l'effet de la méthionine était présent dans d'autres conditions, les chercheurs ont également examiné des modèles de sepsis et de lésions rénales. Ils ont découvert que la méthionine était aussi protecteur pour ces souris, ce qui confirme que la méthionine pourrait être un outil utile dans d’autres contextes de maladies inflammatoires.
Les changements alimentaires peuvent-ils améliorer les performances rénales ?
En complétant leur alimentation avec de la méthionine, les scientifiques de Salk ont pu donner à des souris infectées des trajectoires de maladie totalement différentes. L'acide aminé a amélioré la fonction rénale des animaux et les a protégés contre l'émaciation, le dysfonctionnement de la barrière hémato-encéphalique et la mort sans entraver la capacité de leur corps à combattre et à tuer. Yersinia pseudotuberculose.
Et les modèles de sepsis et de lésions rénales montrent que ces effets s'étendent également à d'autres infections et conditions inflammatoires, faisant de la méthionine un outil potentiellement utile pour le traitement des maladies infectieuses, en particulier en cas de maladie ou d'insuffisance rénale, ou pour les patients sous dialyse.
« Nos résultats s'ajoutent à un nombre croissant de preuves selon lesquelles des éléments alimentaires courants peuvent être utilisés comme médicaments », explique Ayres. « En étudiant ces mécanismes de protection fondamentaux, nous révélons de nouvelles façons surprenantes de faire passer les individus destinés à développer une maladie et à mourir sur des trajectoires de santé et de survie. Il sera peut-être un jour possible pour quelque chose d'aussi simple qu'un supplément avec un dîner de faire la différence entre la vie et la mort d'un patient. »
Bien que les résultats soient prometteurs, les chercheurs notent que l’efficacité chez l’homme n’a pas encore été testée – personne ne devrait encore se précipiter pour prendre des suppléments de méthionine. Des études de suivi exploreront les mécanismes par lesquels la méthionine agit, si d'autres acides aminés ont des effets similaires ou complémentaires, et comment tout cela peut se traduire chez l'homme.
Parmi les autres auteurs figurent Shrikaar Kambhampati, Arianna Insenga et Christian Metallo de Salk.
Le travail a été soutenu en interne par deux Salk Women & Science Special Awards et une subvention de collaboration, également un Salk Innovator Award, le Howard Hughes Medical Institute, la bourse postdoctorale du Pioneer Fund, ainsi que par les National Institutes of Health (AI144249, AI14929), la Fondation Keck, la Fondation NOMIS et le Lowry Medical Research Institute.
