Une découverte inattendue au UVA Cancer Center a permis aux scientifiques d’arrêter le développement du cancer du poumon à petites cellules chez les souris de laboratoire, et la découverte surprise pourrait ouvrir la porte à une nouvelle approche de traitement chez l’homme.
Le tabagisme est un facteur de risque majeur du cancer du poumon à petites cellules. Crédit d’image : Santé UVA
Les chercheurs, dirigés par Kwon-Sik Park, PhD, et John H. Bushweller, PhD, de l’UVA, cherchaient à comprendre le rôle d’une mutation dans la EP300 gène dans la formation de tumeurs cancéreuses du poumon à petites cellules. Leurs expériences ont révélé que le gène fabrique une protéine aux propriétés surprenantes qui peut à la fois favoriser ou prévenir le développement du cancer du poumon à petites cellules. En empêchant le gène d’agir comme promoteur de tumeur, les chercheurs ont pu empêcher le cancer de se former et de se propager. Cela s’est avéré vrai dans les échantillons de cellules et les souris de laboratoire.
Le rôle essentiel de la protéine dans la formation des tumeurs en fait une cible attrayante pour les chercheurs cherchant à développer de nouveaux traitements pour le cancer du poumon à petites cellules (SCLC), une forme de cancer exceptionnellement dangereuse. La survie globale à cinq ans des patients diagnostiqués avec SCLC n’est que d’environ 7 %.
« L’aspect le plus remarquable de nos découvertes est que nous avons expliqué la vulnérabilité unique d’EP300 au niveau moléculaire, jusqu’à un seul acide aminé », a déclaré Park, du département de microbiologie, d’immunologie et de biologie du cancer de l’Université de Virginie. « Compte tenu de la fréquence EP300 mutations trouvées dans un large éventail de types de cancer, j’espère que le concept de ciblage du domaine EP300 KIX aura une applicabilité plus générale pour le traitement du cancer.
À propos decancer du poumon à petites cellules
Le cancer du poumon à petites cellules est responsable d’environ 13 % des diagnostics de cancer du poumon. Les patients ont généralement de meilleurs résultats lorsqu’ils sont détectés tôt, avant qu’ils ne se soient propagés à l’extérieur des poumons, mais il s’agit d’un cancer à croissance rapide et il est souvent découvert après qu’il se soit déjà propagé. Le tabagisme est un facteur de risque majeur. Les options de traitement actuelles comprennent la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie et l’immunothérapie, mais, pour la plupart des patients, les traitements ne guérissent pas le cancer. Cela signifie que de meilleures options sont nécessaires de toute urgence.
Les nouvelles découvertes d’UVA indiquent une nouvelle approche potentielle. Park et son équipe ont fait leur découverte surprise en enquêtant sur le rôle du EP300 gène dans le développement du SCLC en utilisant des modèles de souris génétiquement modifiées. Remarquablement, ils ont découvert que la protéine fabriquée par le gène pouvait à la fois favoriser et supprimer la formation de tumeurs. Un composant, ou « domaine », de la protéine semblait favoriser le développement du cancer, tandis qu’un autre semblait l’empêcher.
Les scientifiques ont étudié plus en détail le domaine favorisant la tumeur, appelé KIX, et ont découvert qu’il était essentiel au développement du SCLC. Le cancer ne pourrait pas exister sans lui. Il s’est avéré que le cancer devait obtenir son KIX.
Cela suggère que le ciblage de KIX pourrait offrir un moyen de traiter le SCLC chez les patients, selon les scientifiques. Dans un nouvel article scientifique décrivant leurs découvertes, ils qualifient le KIX de « vulnérabilité unique » dans le cancer du poumon à petites cellules.
Pour explorer cette nouvelle vulnérabilité, Park s’est immédiatement tourné vers Bushweller et Tim Bender, PhD, d’UVA, qui avaient auparavant envisagé de cibler le domaine KIX. Une collaboration fructueuse s’ensuit instantanément.
Sur la base de ces données, nous sommes très enthousiastes à l’idée de poursuivre le développement d’un médicament ciblant le domaine KIX, car il aura probablement de multiples applications pour le traitement du cancer, en particulier pour le SCLC et la leucémie.
John H. Bushweller, PhD, Département de physiologie moléculaire et physique biologique, UVA
Les chercheurs ont été ravis que leur collaboration ait produit une piste aussi prometteuse dans l’effort de développement de meilleures thérapies pour le cancer du poumon à petites cellules.
« Cette étude a été l’un des meilleurs exemples des collaborations interdisciplinaires qui se produisent à l’UVA, dirigées par les post-doctorants talentueux et assidus Kee-Beom Kim et Asish Kabra », a noté Park.
Faire la lumière sur les causes du cancer et trouver de meilleures façons de le traiter sont des missions urgentes du UVA Cancer Center, qui est devenu le 1er février l’un des 52 centres de cancérologie du pays à être désigné comme Comprehensive Cancer Center par le National Cancer Institut (INC). La désignation reconnaît les centres de cancérologie d’élite avec les programmes de cancérologie les plus remarquables du pays. Les Comprehensive Cancer Centers doivent répondre à des normes rigoureuses en matière de recherche innovante et d’essais cliniques de pointe.
UVA Cancer Center est le seul Comprehensive Cancer Center en Virginie.
Résultats publiés
Les chercheurs ont publié leurs découvertes dans la revue scientifique Science Advances. L’équipe de recherche était composée de Kim, Kabra, Dong-Wook Kim, Yongming Xue, Yuanjian Huang, Pei-Chi Hou, Yunpeng Zhou, Leilani Miranda, Jae-Il Park, Xiaobing Shi, Timothy P. Bender, Bushweller et Park.
Le travail a été financé par les National Institutes of Health, subventions R01CA194461, U01CA224293, R01GM100776, R56AI108767, R01CA204020, P30CA044579 et P30CA008748 ; une bourse UVA « Trois Cavaliers » ; et une subvention de la Fondation de recherche sur le carcinome adénoïde kystique.
