La pandémie actuelle de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par une infection au coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère, a entraîné plus de 125 millions de cas et 2,7 millions de décès. Le virus a touché de manière disproportionnée les personnes âgées et celles ayant des problèmes de santé sous-jacents. En particulier, un pourcentage élevé de décès en Europe et en Amérique du Nord est survenu dans les établissements de soins de longue durée (ESLD), bien qu’ils représentent moins de 1% de la population.
Une nouvelle pré-impression publiée sur le medRxiv* Le serveur traite de l’effet de deux vaccins largement utilisés pour obtenir une immunité humorale contre le virus dans ce groupe. Il s’agit du vaccin à vecteur viral Oxford / AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) et du vaccin à base d’ARN messager de Pfizer / BioNTech (BNT162b2). Les deux expriment l’antigène viral de pointe, et les deux sont actuellement employés dans le programme de vaccination du Royaume-Uni.
Dans les essais cliniques, les deux ont montré une efficacité supérieure à 62%, cette dernière allant jusqu’à 95%. Étant donné que ces essais ont exclu les individus plus âgés et plus fragiles, l’efficacité du vaccin dans ce groupe est largement inconnue. Des données réelles émergent des déploiements de vaccins, mais encore une fois, elles ne sont pas spécifiquement destinées à cette population.
Sommaire
Objectifs de l’étude
Anticipant leur efficacité chez les résidents d’ESLD, le Royaume-Uni a déjà placé ce groupe dans son groupe hautement prioritaire pour la vaccination.
L’étude actuelle visait en particulier à examiner l’efficacité de la protection contre l’infection par le SRAS-CoV-2, à la fois son étendue et sa durée, après une dose unique de l’un ou l’autre vaccin. Cela tient à la récente décision prise par le gouvernement britannique d’étendre l’intervalle entre les deux doses du vaccin de trois semaines et quatre semaines, recommandées par les fabricants respectifs, à 12 semaines.
Cette politique vise à couvrir la plus grande partie de la population la plus vulnérable avec une seule dose du vaccin, en raison de la propagation rapide de la variante britannique B.1.1.7 hautement transmissible au sein de la population générale, et en particulier au sein des ESLD, à partir de Novembre 2020.
Détails de l’étude
L’étude VIVALDI est une étude prospective qui a débuté en mai 2020 pour explorer la propagation et les résultats du SRAS-CoV-2, ainsi que la réponse immunitaire au SRAS-CoV-2 au sein du personnel et des résidents des SLD âgés de 65 ans ou plus.
L’étude a inclus plus de 10 000 résidents d’ESLD, avec un âge médian de 86 ans. Environ 70% étaient des femmes et 11% avaient des antécédents d’infection.
Environ 88% avaient reçu une ou deux doses de l’un ou l’autre vaccin, 67% le vaccin Pfizer et 33% le vaccin Oxford. Environ 900 ont reçu deux doses à un intervalle médian de neuf semaines. Des tests réguliers de dépistage de l’infection sont en place pour tous les résidents du LTCF au Royaume-Uni, et ce depuis juin 2020, à l’aide de tests basés sur la réaction en chaîne par polymérase (PCR) sur des écouvillons nasopharyngés. Cela a été utilisé pour tester les résidents des SLD tous les mois, et dans le cas où un groupe de cas a été détecté, tous les résidents ont été testés deux fois, avec un intervalle d’une semaine.
Des tests positifs ont conduit à l’exclusion de ces personnes des tests pendant les 90 jours suivants, à moins que de nouveaux symptômes de l’infection n’apparaissent, bien que les symptômes ne soient pas fiables dans ce groupe.
Quels ont été les résultats?
Il y avait environ 1,6 tests PCR par personne et par mois, pour un total de plus de 36 000 résultats en environ 671 000 jours-personnes. Sur 1 335 résultats positifs de PCR, 85% provenaient de tests de routine, avec un taux d’infection brut de 20 pour 10 000 jours-personnes à risque dans l’ensemble.
Efficacité du vaccin
Comparé à un taux de 21 dans le groupe non vacciné, le taux est tombé à environ dix à 28-34 jours, et neuf à 35-48 jours après la vaccination dans le groupe vacciné. Après ajustement en fonction de l’âge, du sexe, des taux d’infection locale, des antécédents d’infection et d’autres facteurs, l’effet de la vaccination n’a été observé qu’après 28 à 34 jours.
À ce moment, le risque ajusté d’infection a été réduit de 56%, et à 35-48 jours, de 62%.
Des différences significatives de risque entre les groupes vaccinés et non vaccinés n’ont pas été observées à 49 jours ou plus après la vaccination, mais chez ceux ayant une infection antérieure, le risque a chuté de 80%.
Réduit la transmissibilité
Les vaccins semblent également réduire le risque de contagion. Les valeurs de seuil de cycle moyen étaient de 27 parmi les résultats positifs de PCR du groupe non vacciné et chez les vaccinés jusqu’à 27 jours après la vaccination, en moyenne. Après cette période, le Ct moyen était de 31.
Efficacité précoce du vaccin Oxford?
Lorsqu’il est analysé séparément, il y avait un risque réduit de positivité à la PCR chez ceux qui ont reçu le vaccin Oxford mais pas le vaccin Pfizer au début de la période post-vaccination (0 à 13 jours). La réduction a été d’environ la moitié au cours de cette période.
Ainsi, au jour 28, le risque d’infection suite à la première dose du vaccin Oxford a été réduit de 67%, mais cela n’a pas été observé avec le vaccin Pfizer.
Cependant, cela pourrait être dû au fait que les résidents des ESLD avaient un risque d’infection continu plus faible après avoir été vaccinés, tel qu’évalué par les lignes directrices pour le report de la deuxième dose du vaccin.
Ces lignes directrices sont entrées en vigueur vers la fin de 2020. Étant donné que le vaccin d’Oxford a été mis en place plus tard que le Pfizer, une plus grande proportion de résidents d’ESLD aurait été évaluée pour le report des vaccins en fonction du risque, ce qui a permis d’évaluer l’efficacité du vaccin à dose unique. . Cet aspect n’a pas pu être examiné en raison du manque de données sur les décisions de report.
Effet d’une infection antérieure
Dans l’ensemble, le risque de devenir positif à la PCR était plus faible chez les résidents non vaccinés ayant des antécédents d’infection par rapport à ceux sans antécédents d’infection, d’environ 80%. L’ampleur de la réduction n’a pas été augmentée dans le premier groupe par une seule dose de vaccination à aucun moment.
L’efficacité d’une dose unique du vaccin Pfizer dans cette population est controversée, car une seule étude danoise a indiqué un manque d’efficacité. Dans cette étude, la deuxième dose a été administrée en moyenne 24 jours après la première, ce qui n’a peut-être pas permis aux effets protecteurs de s’installer, comme l’indiquent les résultats actuels.
Quelles sont les implications?
Ainsi, une dose unique de l’un ou l’autre vaccin a été associée à une réduction significative du risque de tests PCR positifs pour le virus, à partir de 28 jours, qui est resté observable pendant au moins sept semaines.
Cela confirme les directives britanniques concernant le report de la deuxième dose afin d’obtenir une couverture optimale de la population vulnérable. L’effet va au-delà de la prévention de la maladie symptomatique pour réduire la transmission elle-même, ainsi que l’incidence totale de l’infection.
Dans le monde réel, le risque d’infection a été considérablement réduit dans les deux groupes. Si les personnes non vaccinées parmi les résidents d’ESLD sont exclues de l’analyse, l’efficacité du vaccin augmente à 76% à 35-48 jours.
La réduction de la transmissibilité est soutenue par les valeurs de Ct plus élevées trouvées 28 jours ou plus après la première dose, ce qui indique que ceux qui contractent l’infection en dépit d’être vaccinés sont moins susceptibles de transmettre le virus à d’autres.
Cela s’ajoute à l’expérience concrète précoce de l’efficacité du vaccin avec le vaccin Oxford, même si une seule dose de chaque vaccin a été évaluée. Il fournit également des preuves de l’efficacité du vaccin chez les personnes âgées.
Les résultats confirment le chiffre antérieur de 64% d’efficacité du vaccin contre une infection asymptomatique et symptomatique à 22-90 jours, chez les adultes de plus de 70 ans, après une dose du vaccin. Ces données ont été obtenues à partir des résultats combinés d’essais cliniques antérieurs avec le vaccin Oxford.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l’efficacité de la deuxième dose, ainsi que l’efficacité globale du vaccin contre l’infection et la transmission. Cela aidera à façonner les protocoles de vaccination pour cette population à haut risque et la nature de l’intervention requise pour la protéger contre les futures vagues d’infection.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
