Les vaccins ont été annoncés comme le seul moyen de sortir de la pandémie en cours de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Cette conclusion a été tirée en raison du risque élevé de mortalité chez les personnes âgées associé à une infection naturelle, ce qui exclut cette voie vers l’immunité de la population.
Une nouvelle pré-impression, publiée le medRxiv* serveur, décrit la cinétique de la réponse des anticorps aux premiers vaccins approuvés contre le COVID-19, qui ont été développés sur une plateforme d’acide ribonucléique messager (ARNm).
Sommaire
Les vaccins ARNm
L’ARNm est une molécule qui transcrit des informations sur la synthèse des protéines à partir des gènes sur le brin d’ARN qui contient toutes les informations génétiques du virus.
L’ARNm utilisé dans ces vaccins code des informations sur la protéine de pointe, qui est la protéine responsable de la liaison virale et de l’entrée dans la cellule cible hôte. Le vaccin induit ainsi la formation de l’antigène viral spike au sein de l’hôte, et déclenche ainsi des réponses immunitaires à la fois humorales et cellulaires.
Les réponses humorales se produisent sous la forme de plusieurs sous-ensembles d’anticorps, dont les immunoglobulines (Ig) G et IgA sont essentielles à la neutralisation du virus, mais ont différentes parties à jouer dans la réponse immunitaire, se produisant à différents stades de l’infection et à différents sites. dans l’organisme hôte.
IgA
L’IgA est l’Ig la plus abondante dans le corps humain, à 66 mg / kg / jour, et est de loin l’isotype le plus abondant dans les muqueuses. Inversement, les IgG sont les plus abondantes dans le sang et dans la plupart des tissus.
La distribution des IgA se faisant à la surface muqueuse de divers organes, elle est la première à rencontrer les particules virales infectieuses, et donc à empêcher la transmission. De nombreuses études ont montré que les IgA sont plus efficaces que les IgG dans la prévention de la grippe et du SRAS-CoV-2.
En fait, une étude antérieure montre que les réponses immunitaires neutralisantes précoces au virus sont principalement dues à l’IgA, qui est sept fois plus efficace que l’IgG lorsque les concentrations sériques des deux sont comparées pour la neutralisation virale.
Cette multiplication par sept est également évidente en ce qui concerne les changements temporels du nombre de plasmablastes IgA-positifs présentant des récepteurs d’origine pour la muqueuse, et en comparant la quantité d’IgA neutralisante dans le liquide des voies respiratoires et dans la salive.
Détails de l’étude
L’étude actuelle visait à évaluer les titres d’IgA et d’IgG dans le sérum contre l’antigène de pointe du SRAS-CoV-2 chez les premiers vaccinés. Ces quatre personnes étaient des travailleurs de la santé et étaient donc hautement prioritaires pour le vaccin.
Les niveaux d’anticorps chez ces travailleurs ont été mesurés pendant un maximum de 80 jours à compter de la première dose du vaccin. Les tests de base pour les antigènes de nucléocapside (N) et de pointe (S) du SRAS-CoV-2 étaient négatifs.
Quels ont été les résultats?
Après la première dose, les taux sériques de l’IgG dirigée contre les pics ont montré une augmentation exponentielle, avant de s’équilibrer finalement à 18-21 jours. Une augmentation similaire s’est produite après la deuxième dose, pour atteindre le pic à sept jours de la vaccination. Pendant le reste de la période de suivi, environ 20 à 50 jours, les valeurs d’IgG ont plafonné à environ 80% des valeurs maximales.
Les niveaux d’IgA spécifiques aux pics ont montré une tendance similaire, atteignant un pic au cours de la même période que les IgG après la première et la deuxième dose du vaccin. Cependant, la baisse du titre avec les IgA après le titre maximum était significativement plus rapide qu’avec les IgG.
Les taux d’anticorps IgA ont ainsi chuté à environ la moitié du titre au pic de réponse, après la première dose. Après la dose de rappel, elle a atteint son maximum puis s’est stabilisée à environ 40% de la dose maximale, dans les 50 jours suivant la deuxième injection.
Comparaison avec des recherches antérieures
Ce schéma d’induction d’IgG / IgA suivi d’une désintégration en réponse au vaccin SARS-CoV-2 est en accord avec la demi-vie sérique des différents isotypes d’immunoglobulines, qui est de 21 à 28 jours contre 5 à 6 jours pour les IgA et les IgG, respectivement.
La diminution rapide des taux sériques d’IgA est également en accord avec celle rapportée par une étude de la réponse anticorps dans l’infection naturelle par le SRAS-CoV-2, chez des agents de santé espagnols, avec une période de suivi de 3 mois.
Une autre étude a montré que malgré la chute rapide des IgA sériques contre l’antigène de pointe après une infection naturelle, les concentrations muqueuses d’IgA persistent plus longtemps et peuvent inclure des molécules dimères d’IgA avec une capacité de neutralisation plus élevée, avec une puissance jusqu’à 15 fois plus élevée que le monomère IgA.
Dans cette étude, les IgA induites par la vaccination et dirigées contre des antigènes spécifiques n’ont pas été évaluées individuellement au niveau des surfaces muqueuses. Les IgA sériques peuvent être la source de la forme muqueuse, arrivant au site muqueux par transduction ou étant sécrétées par des plasmablastes sécrétant des IgA circulantes possédant un profil moléculaire de surface qui les dirige vers les surfaces muqueuses.
Une autre possibilité est que les lymphocytes B résidant dans les tissus peuvent subir une commutation de classe d’isotype dans la muqueuse pour sécréter des IgA.
Quelles sont les implications?
L’étude actuelle montre la nécessité de poursuivre les recherches pour parvenir à une conclusion sur l’induction d’IgA après l’administration d’un vaccin à ARNm, et sa distribution au niveau des sites muqueux.
Le fait que les IgG sériques dirigées contre l’antigène de pointe semblent persister après la vaccination peut indiquer que l’immunité à long terme résulte de deux doses d’un vaccin à ARNm. Cela peut également suggérer l’utilité de cette mesure comme biomarqueur de la réactivité aux vaccins.
Deuxièmement, les résultats montrent que ces vaccins induisent des IgA spécifiques du pic, aidant ainsi à prévenir la transmission du virus et pas seulement une maladie ou une infection symptomatique.
Il est à noter que les taux sériques d’IgA contre l’antigène de pointe chutent plus rapidement que les taux d’anticorps IgG correspondants. Cependant, la réponse de «rappel», après la dose de rappel, est beaucoup plus rapide pour les IgG et les IgA que la réponse primaire.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
