Nous vieillissons tous. Et même si l'espérance de vie de l'humanité a considérablement augmenté à l'ère moderne, nous sommes toujours aux prises avec les inévitables problèmes de santé auxquels notre corps est confronté à mesure que nous vieillissons. Par exemple, la diminution de la masse et de la fonction musculaire, entraînant une faiblesse et une atrophie. Il s'agit d'une préoccupation pressante dans une société très vieillissante comme le Japon où, alors que les gens vivent plus longtemps, sans force musculaire appropriée, la qualité de vie peut être considérablement diminuée.
Dans des découvertes qui pourraient éventuellement conduire à des thérapies ciblées pour traiter l'atrophie musculaire liée à l'âge, un groupe de chercheurs de l'Université de Kyushu a développé un nouvel anticorps qui cible et prévient le dysfonctionnement de la protéine facteur de croissance des hépatocytes ou HGF : un facteur critique dans le muscle squelettique. développement, régénération et réparation. Leurs conclusions ont été publiées dans la revue Cellule vieillissante.
La croissance et la régénération musculaire se font grâce à une population de cellules souches appelées cellules satellites. Lorsque vous entraînez vos muscles ou que vous vous blessez, ces cellules satellites sont activées pour former de nouvelles fibres musculaires. L’HGF est l’un des principaux activateurs qui incitent les cellules satellites à construire de nouveaux muscles.
« Plus tôt cette année, notre équipe a découvert que le HGF subit un processus appelé nitration. C'est lorsqu'une molécule de dioxyde d'azote se fixe à l'acide aminé tyrosine présent sur la protéine », explique le professeur Ryuichi Tatsumi de la Faculté d'agriculture qui a dirigé l'étude. « Il s'agit d'une modification courante que nous observons en biologie. Cependant, nous avons constaté que le HGF perd son activité physiologique lorsqu'il devient nitré, et ce phénomène s'accumule avec l'âge. »
Sur cette base, Tatsumi et son équipe ont voulu trouver un moyen de bloquer la nitration de la protéine HGF. L’un des moyens les plus efficaces d’y parvenir consiste à développer des anticorps qui se lient à la protéine et l’empêchent d’être nitrée.
« Pour être plus précis, la nitration se produit sur les 198ème et 250ème acides aminés tyrosine du HGF. Ainsi, en utilisant des cultures de cellules de rat, nous avons développé et criblé une série d'anticorps qui se lieraient spécifiquement à ces zones et bloqueraient la nitration », poursuit Tatsumi. « Après une série de tests, nous avons trouvé deux anticorps candidats : 1H41C10 et 1H42F4N. L'anticorps 1H42F4N a bloqué la nitration de la 198ème tyrosine. Étonnamment, 1H41C10 a bloqué les deux sites de tyrosine. »
Grâce à des tests plus approfondis, l’équipe a découvert que les nouveaux anticorps ne perturbaient pas l’activité du HGF lui-même, ce qui signifie qu’il pouvait toujours activer les cellules satellites.
L’équipe est enthousiasmée par leurs nouvelles découvertes et par le potentiel important qu’elles ont dans le développement de nouveaux traitements pour l’atrophie musculaire liée à l’âge ainsi que pour d’autres problèmes de santé liés à une régénération musculaire altérée.
Bien entendu, des travaux supplémentaires sont nécessaires avant de voir un cas d’utilisation chez l’homme, mais nous sommes encouragés par le grand potentiel découvert par nos travaux. HGF a de nombreuses fonctions importantes dans une variété de tissus et d’organes du corps. Avec d'autres chercheurs, nous pourrons peut-être trouver d'autres applications thérapeutiques du HGF dans d'autres pathologies.
Professeur Ryuichi Tatsumi, Faculté d'agriculture, Université de Kyushu
