Chintan Parekh, MD, du Saban Research Institute of Children's Hospital de Los Angeles, a dirigé une équipe de chercheurs qui a généré une feuille de route complète sur la façon dont les lymphocytes T se développent dans le thymus humain. L'étude sera publiée dans la revue Immunité le 16 juin. Les lymphocytes T sont un type de globule blanc impliqué dans la réponse immunitaire – combattant les envahisseurs comme les agents pathogènes ou les cellules cancéreuses. Comprendre le développement des cellules T humaines est crucial pour traiter les maladies résultant d'un développement anormal des cellules T, comme la leucémie et les immunodéficiences, et pour développer des immunothérapies très efficaces, comme CAR-T.
Alors que la plupart des études précédentes ont été réalisées sur des souris, notre étude révèle spécifiquement une image haute résolution du développement des lymphocytes T humains. En raison des différences biologiques entre les espèces, il est essentiel d'étudier spécifiquement les cellules T humaines afin de générer les informations dont nous avons besoin pour comprendre les maladies humaines et concevoir de nouvelles immunothérapies. «
Chintan Parekh, MD, Institut de recherche Saban de l'hôpital pour enfants de Los Angeles
En utilisant la technologie de séquençage unicellulaire pour étudier les cellules isolées du tissu thymique humain, les enquêteurs ont cartographié les différentes étapes du développement des cellules T dans le thymus humain, y compris la multitude de gènes qui s'allument ou s'éteignent à chaque étape. Ils ont cartographié les différentes voies de développement que les cellules les plus immatures du thymus peuvent emprunter à mesure qu'elles progressent vers la maturité et ont découvert des stades de développement et des modèles d'activité génique uniques aux humains.
Ces connaissances pourraient permettre de mieux comprendre les maladies résultant de carences en cellules T ou de cellules T anormales telles que les troubles d'immunodéficience (maladie d'immunodéficience combinée sévère ou SCID), les maladies auto-immunes induites par les cellules T (diabète de type 1, polyarthrite rhumatoïde) et la leucémie ( Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T).
Les résultats pourraient également aider à l'avancement des immunothérapies comme la thérapie CAR-T, considérée comme l'une des avancées les plus importantes dans le traitement du cancer. Une meilleure compréhension du développement des lymphocytes T est également nécessaire pour faire avancer les traitements afin d'accélérer la récupération du système immunitaire chez les patients qui ont subi une greffe de moelle osseuse pour le traitement du cancer et d'autres maladies.
Les données sur une seule cellule pour le développement de cellules T sont disponibles dans la base de données Geno expression omnibus (GEO) du National Center for Biotechnology Information (NCBI). Ce référentiel de données génomiques public garantit que d'autres chercheurs ont accès aux données afin qu'ils puissent en savoir plus sur les gènes qui régulent le développement des cellules T et utiliser ces connaissances pour comprendre les maladies des cellules T et concevoir de nouvelles immunothérapies.
La source:
Hôpital pour enfants de Los Angeles
Référence de la revue:
Le, J., et al. (2020) La cartographie ARN-Seq monocellulaire de la thymopoïèse humaine révèle des trajectoires de spécification de lignée et un spectre d'engagement dans le développement des lymphocytes T. Immunité. doi.org/10.1016/j.immuni.2020.05.010.
