En transférant des cellules souches hématopoïétiques âgées de souris (CSH âgées) dans l’environnement de jeunes souris (niche de la moelle osseuse), il a été démontré que le modèle d’expression des gènes des cellules souches était rajeuni à celui des jeunes cellules souches hématopoïétiques. En revanche, la fonction des CSH âgés ne s’est pas rétablie dans la niche de la moelle osseuse jeune. L’épigénome (méthylation de l’ADN) des CSH âgés n’a pas changé de manière significative, même dans la niche de la jeune moelle osseuse, et les profils de méthylation de l’ADN se sont avérés être un meilleur indice que le modèle d’expression génique des CSH âgés.
Un groupe de recherche dirigé par le professeur Atsushi Iwama de la Division des cellules souches et de la médecine moléculaire, l’Institut des sciences médicales de l’Université de Tokyo (IMSUT) a annoncé ces premiers résultats mondiaux et a été publié dans le Journal de médecine expérimentale (en ligne) le 24 novembre.
Les résultats contribueront au développement de traitements pour les maladies du sang liées à l’âge. «
Professeur Atsushi Iwama, scientifique principal, IMSUT
Focus sur les changements des CSH âgés dans la niche de la moelle osseuse
Le groupe de recherche a examiné si le rajeunissement des CSH âgés dans un environnement de niche de moelle osseuse jeune permettrait de rajeunir.
Des dizaines de milliers de cellules souches / progénitrices hématopoïétiques âgées prélevées sur des souris âgées de 20 mois ont été transplantées chez de jeunes souris âgées de 8 semaines sans prétraitement tel qu’une irradiation. Après deux mois de suivi, ils ont collecté des cellules de moelle osseuse et effectué une analyse cytométrique en flux.
L’équipe de recherche a également transplanté des CSH de jeunes souris âgées de 10 semaines à des fins de comparaison. De plus, des HSC âgés greffés ont été fractionnés et une analyse de séquence d’ARN et une analyse de méthylation d’ADN ont été effectuées.
Ils ont constaté que les CSH âgés greffés étaient moins capables de produire des cellules hématopoïétiques que les CSH plus jeunes. Ils ont également montré que la différenciation des CSH âgés en cellules progénitrices multipotentes était constamment altérée même dans la niche de la moelle osseuse jeune, et que la direction de la différenciation était biaisée. Il a été constaté que le transfert de CSH âgés vers la niche de la moelle osseuse jeune n’améliore pas la fonction des cellules souches.
Une analyse plus détaillée peut révéler des mécanismes qui affectent de manière irréversible la fonction HSC âgée
Des études sur le vieillissement axées sur les CSH ont été activement poursuivies chez la souris en utilisant un modèle de transfert de moelle osseuse. Cependant, l’effet du vieillissement sur les CSH reste à clarifier.
Le professeur Iwama déclare ce qui suit: «Cette étude a un impact significatif car elle a clarifié l’effet du vieillissement sur les CSH. Nos résultats devraient contribuer à mieux élucider le mécanisme du vieillissement dans les CSH et à comprendre le mécanisme pathogène du sang lié à l’âge. maladies. »
La source:
L’Institut des sciences médicales, l’Université de Tokyo
Référence du journal:
Kuribayashi, W., et coll. (2020) Rajeunissement limité des cellules souches hématopoïétiques âgées dans la niche de la moelle osseuse jeune. Journal de médecine expérimentale. doi.org/10.1084/jem.20192283.
