Au début de la pandémie du COVID-19, une petite étude en Chine a produit des résultats qui ont influencé les recherches ultérieures sur le virus.
Les chercheurs de l'Université de Cincinnati ont utilisé les mêmes paramètres d'étude sur une population de patients beaucoup plus large et sont parvenus à des résultats complètement différents. L'étude a été publiée dans la revue Progrès des maladies cardiovasculaires à la mi-juillet.
La principale théorie qui a émergé de l'étude de 12 patients en Chine était que lorsque le virus se lie à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), une protéine à la surface des cellules pulmonaires grâce à laquelle le virus peut pénétrer dans la cellule et l'infecter, il perturbe un système hormonal vital appelé le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS).
Le RAAS est le principal système hormonal utilisé par le corps pour réguler la pression artérielle et le volume de liquide. Il régule votre tension artérielle, régule vos liquides et régule vos électrolytes. «
Brandon Henry, MD, Co-auteur de l'étude, Unité de soins intensifs cardiaques, Centre médical de l'hôpital pour enfants de Cincinnati, Université de Cincinnati
Henry dit qu'une grande partie du débat autour de la recherche sur le COVID-19 a porté sur le potentiel de danger de certains médicaments, tels que les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine, en raison de la perturbation du RAAS, tandis que d'autres chercheurs testent ces mêmes médicaments que des thérapies chez les patients. avec COVID-19.
«Nous voulions essayer de comprendre ce qui se passe réellement avec RAAS», dit Henry. « Il y a beaucoup d'essais cliniques ciblant le RAAS, mais personne n'a vraiment examiné s'il est vraiment affecté et perturbé chez ces patients. C'était l'objet de notre enquête. »
Lorsque le COVID-19 a frappé pour la première fois, toute personne se présentant au centre médical de l'Université de Cincinnati avec des symptômes potentiels du virus a été isolée dans une partie distincte du service des urgences appelée «ED respiratoire». Beaucoup de ces personnes effectuaient des analyses de sang, de sorte que les chercheurs ont pu prélever un échantillon de sang de ces patients.
«Cela met en place une belle expérience naturelle où tous ces patients sont à l'urgence et ils ont tous des symptômes respiratoires», explique Justin Benoit, MD, professeur adjoint au département de médecine d'urgence de l'UC College of Medicine, qui a géré la logistique de l’étude.
« Certains ont COVID, d'autres pas, et nous ne savons pas qui a ou non COVID lorsque vous prélevez le sang. Ensuite, vous pouvez commencer à rechercher des différences. Comme ils se présentent tous de la même manière, lorsque vous trouvez des différences entre ces groupes de patients, vous pourrez peut-être attribuer cela au COVID. «
Benoit dit que l'objectif des chercheurs était d'essayer de trouver des voies qui sont modifiées chez les patients atteints de COVID-19 qui ont des cibles pharmacologiques spécifiques qui pourraient être utilisées dans des études ultérieures.
«Nous essayions d'éclairer les essais cliniques car de nombreux essais sont proposés ou en cours d'exécution à l'UC et ailleurs, mais la plupart sont basés sur des théories et des conjectures et pas nécessairement sur des données réelles», explique Benoit.
Henry dit qu'ils voulaient en savoir plus sur l'hypothèse principale sur la façon dont le COVID-19 provoque une maladie grave chez certains patients.
L'enzyme appelée ACE2 décompose un peptide appelé angiotensine II (AngII), qui provoque une inflammation et restreint les vaisseaux pulmonaires chez des modèles de personnes atteintes du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), selon Henry.
«L'enzyme ACE2 que le virus utilise prend AngII et le convertit en un autre peptide appelé angiotensine (1-7)», explique Henry. «L'idée est que lorsque le virus se lie à l'enzyme, son activité s'arrête et les niveaux d'AngII commencent à augmenter considérablement. C'est ce qui propage la gravité de l'infection et pousse les gens à développer un SDRA, du moins c'est ce que dit la théorie.
La réduction des niveaux d'AngII est également l'objectif du médicament le plus couramment prescrit aux États-Unis, les inhibiteurs de l'ECA comme l'énalapril ou le lisinopril pour l'hypertension.
L'équipe de recherche a mesuré les niveaux de ce peptide chez les patients COVID-19 et a découvert que les niveaux d'AngII étaient normaux. Henry dit que sur la base des résultats de l'étude sur 12 personnes en Chine, ils s'attendaient à voir des niveaux d'AngII très élevés, mais ce n'était pas ce qu'ils ont trouvé dans leur étude de 190 patients.
Dans une étude de suivi récemment publiée dans le Journal of Medical Virology, l'équipe de recherche a signalé de faibles niveaux d'angiotensine (1-7) par rapport aux témoins sains.
«C'est l'une des premières preuves substantielles soutenant l'hypothèse d'une inhibition potentielle de l'activité de l'ACE2 due à la liaison au virus», a déclaré Henry.
« Comme l'angiotensine (1-7) est un peptide anti-inflammatoire qui dilate également les vaisseaux, de faibles niveaux de ce peptide dus au (coronavirus) peuvent favoriser le SDRA. En tant que tel, une supplémentation en angiotensine synthétique (1-7) peut être un potentiel cible thérapeutique pour le traitement du COVID-19. «
Les échantillons de sang prélevés dans le service des urgences du centre médical UC ont été analysés par le laboratoire dirigé par Stefanie Benoit, MD, dans la division de néphrologie et d'hypertension, épouse de Justin et co-auteur de l'étude. Elle dit que la vitesse à laquelle cet essai a démarré est sans précédent.
«Nous avons démantelé une montagne, l'avons déplacée de 9 mètres et remontée en trois mois», dit-elle. «Tout le monde s'est mobilisé, c'était tout simplement incroyable. Les employés du laboratoire ont fait les choses en deux jours, ce qui prend normalement deux semaines.
Stefanie dit qu'un aspect important de cette étude est qu'elle a produit des données qui, espérons-le, aideront à orienter les recherches ultérieures sur la physiopathologie du COVID-19.
«Nous n'avons pas pu reproduire les données provenant de Chine», dit-elle. «Nos données sont complètement différentes, dans la même population de patients, mesurées au même moment, mesurées dans la même technique de laboratoire. Cette petite étude est ce sur quoi tout cela a été construit.
C'est en quelque sorte un avertissement ou un rappel que nous faisons les choses maintenant comme jamais auparavant, nous devons donc être attentifs au moment où les données sortent, à leur signification et à la manière dont nous les utilisons. «
Benoit dit qu'il a été très impressionné par la réponse rapide au besoin de recherche sur le COVID-19 par l'UC College of Medicine et ses dirigeants, y compris Andrew Filak, MD, le doyen du collège.
La recherche a été financée par une subvention de 50000 dollars du programme pilote de recherche pilote de recherche spéciale sur les coronavirus de l'UC College of Medicine, qui a été annoncé début avril.
En tout, 425 000 $ ont été attribués à 11 projets dans le cadre du programme qui a été mis en place pour soutenir rapidement le développement d'études innovantes qui contribueront de manière significative à la connaissance de la biologie ou de la pathologie du COVID-19.
La source:
Référence du journal:
Henry, B. M., et al. (2020) Niveaux plasmatiques circulants d'angiotensine II et d'aldostérone chez les patients atteints de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19): un rapport préliminaire. Progrès des maladies cardiovasculaires. doi.org/10.1016/j.pcad.2020.07.006.
