Les résultats de l'essai clinique de phase III NRG oncologie NRG-GY004 ont indiqué que l'ajout de l'agent expérimental cédiranib à l'olaparib et la chimiothérapie standard à base de platine n'ont pas amélioré les résultats de la survie sans progression (SSP) pour les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire sensible au platine; cependant, l'activité entre les traitements était similaire chez les patients.
Ces résultats ont été récemment présentés lors de la réunion annuelle virtuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO).
NRG-GY004 a été conçu pour approfondir les résultats d'un essai de phase II qui indiquait une combinaison de cédiranib et d'olaparib améliorant les résultats de la SSP par rapport à l'olaparib seul pour les femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire séreux / endométrioïde de haut grade sensible au platine, peu importe si elles avaient une mutation BRCA. Le NRG-GY004, les femmes ont été assignées au hasard à l'un des trois schémas thérapeutiques.
Les participants assignés au hasard dans le premier bras de traitement ont reçu la chimiothérapie standard avec soit du carboplatine et du paclitaxel, du carboplatine et de la gemcitabine, soit du carboplatine et de la doxorubicine liposomale pégylée.
Les participants des bras de traitement expérimental ont reçu soit de l'olaparib à 300 mg deux fois par jour, soit de l'olaparib à 200 mg deux fois par jour avec du cédiranib à 30 mg deux fois par jour.
Le principal critère d'évaluation de cette étude était d'évaluer la SSP du traitement par le cédiranib et l'olaparib par rapport à la chimiothérapie chez les femmes atteintes d'un cancer ovarien sensible au platine.
Entre mars 2016 et juin 2018, 565 patients s'étaient inscrits au NRG-GY004 et, parmi ces patients, 528 ont commencé le traitement: 23,7% des patients avaient une mutation germinale BRCA.
Lors d'un suivi médian de 29,1 mois, le rapport de risque pour la SSP était de 0,856 (IC à 95% 0,66-1,11, p = 0,08, 1 queue) pour la combinaison de cédiranib et d'olaparib par rapport au traitement de chimiothérapie.
Le rapport de risque pour la SSP était de 1,20 (IC à 95% 0,93-1,54) pour l'olaparib seul par rapport au traitement de chimiothérapie.
La SSP médiane des patients était de 10,3 mois pour la chimiothérapie standard, 8,2 mois pour l'olaparib seul et 10,4 mois pour les patients recevant une combinaison de cédiranib et d'olaparib.
Dans une analyse de sous-ensemble de biomarqueurs prédéfinie de femmes avec une mutation de la lignée germinale BRCA, le rapport de risque PFS était de 0,55 (IC 95% 0,73-1,30) pour le cédiranib et l'olaparib combinés par rapport à la chimiothérapie et de 0,63 (IC 95% 0,37-1,07) pour l'olaparib seul versus la chimiothérapie standard.
Chez les femmes sans mutation germinale BRCA, le rapport de risque PFS était de 0,97 (IC 95% 0,73-1,30) pour le cédiranib et l'olaparib combinés par rapport à la chimiothérapie et de 1,41 (1,07-1,86) pour l'olaparib seul par rapport à la chimiothérapie standard.
Il s'agit du premier essai de phase 3 comparant un schéma thérapeutique totalement oral sans platine à la chimiothérapie standard à base de platine dans le cancer de l'ovaire sensible au platine. Bien que la combinaison du cédiranib et de l'olaparib n'ait pas permis d'améliorer la SSP par rapport à la chimiothérapie standard, les résultats de cette étude suggèrent que des alternatives non basées sur le platine ont un potentiel dans ce contexte, en particulier des sous-groupes de biomarqueurs inappropriés tels que les patients atteints de mutations BRCA. »
Joyce Liu, MD, MPH, auteur principal de le résumé NRG-GY004, Institut du cancer Dana-Farber
Il n'y avait aucune différence de survie globale entre les bras de traitement. Les patients qui ont reçu du cédiranib et de l'olaparib en plus de la norme de soins ont connu une fréquence plus élevée d'événements indésirables gastro-intestinaux, d'hypertension et de fatigue de grade 3 ou plus.
