Une nouvelle revue générale révèle comment les thérapies GLP-1 façonnent les résultats cardiovasculaires, rénaux et métaboliques du diabète de type 2, tout en soulignant les avantages spécifiques aux médicaments et la nécessité de gérer les risques gastro-intestinaux.
Étude : Efficacité et sécurité des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon pour tous les résultats de santé liés au diabète de type 2 : une revue générale et une carte des preuves d'essais contrôlés randomisés. Crédit d'image : zimmytws/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Diabète, obésité et métabolismeles chercheurs ont mené une étude générale pour examiner l'efficacité et l'innocuité des agonistes des récepteurs du peptide 1 de type glucagon, GLP-1RApour tous les résultats de santé liés au diabète de type 2, DT2.
Sommaire
Effets physiologiques à multiples facettes et problèmes de sécurité
GLP-1RA sont établis comme thérapie de base pour DT2améliorant le contrôle glycémique en supprimant le glucagon, en retardant la vidange gastrique et en améliorant la sécrétion d'insuline.
Un nombre croissant de preuves suggèrent que GLP-1RA peut offrir des avantages au-delà du contrôle glycémique, tels que des effets protecteurs sur les systèmes cardiovasculaire, rénal, hépatique et endocrinien.
On pense que les effets à grande échelle proviennent de la large expression des récepteurs du peptide-1 de type glucagon dans les tissus extrapancréatiques. Néanmoins, la large distribution de ces récepteurs soulève des inquiétudes quant aux effets physiologiques involontaires potentiels associés à GLP-1RA.
Les essais cliniques ont identifié des risques plus élevés de troubles gastro-intestinaux (GI) des événements tels que pancréatite, occlusion intestinale, maladie biliaire et gastroparésie.
Approche globale d’examen et sélection des preuves
Les chercheurs ont évalué de manière exhaustive les résultats sur la santé associés à GLP-1RA traitement chez les patients atteints de DT2. Une recherche documentaire dans Embase, CINAHL, Google Scholar, PubMed et MEDLINE a identifié des méta-analyses d'essais contrôlés randomisés (ECR) évaluant les effets du GLP-1RA.
Les études ont été exclues s'il s'agissait de méta-analyses en réseau, comparées GLP-1RA uniquement au placebo, ont utilisé des modèles non humains, ont dupliqué les résultats ou n'ont pas isolé les effets indépendants des médicaments. Les données sur les caractéristiques de l'étude, les résultats et l'ampleur des effets ont été extraites.
La qualité méthodologique a été évaluée à l'aide d'AMSTAR 2.
Cadre analytique et classement des preuves
Les estimations individuelles des méta-analyses incluses ont été réanalysées à l'aide de modèles à effets fixes et à effets aléatoires. L'hétérogénéité a été quantifiée à l'aide de la statistique I au carré. La certitude des preuves a été évaluée à l’aide de la méthodologie GRADE.
Avantages cardiovasculaires et métaboliques identifiés
Les recherches ont identifié 3 145 enregistrements et, après sélection, 17 méta-analyses sur 432 ECR ont été inclus, couvrant 65 critères de jugement cardiovasculaires, métaboliques, oncologiques, rénaux, GIet d'autres domaines cliniques. GLP-1RA l'utilisation était associée à une réduction du risque de maladie artérielle périphérique et d'insuffisance cardiaque, bien que le niveau de certitude soit faible.
Aucune association au niveau de la classe n'a été trouvée pour l'infarctus du myocarde, les critères de jugement composites cardiovasculaires, la tension artérielle, les événements cardiovasculaires indésirables majeurs, MASSEun accident vasculaire cérébral ou la fréquence cardiaque.
Les résultats spécifiques aux médicaments ont montré que le liraglutide, l'albiglutide et le dulaglutide étaient associés à un risque plus faible de MASSEinfarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral, avec une certitude modérée ou élevée.
Effets spécifiques des médicaments sur la tension artérielle et la santé des organes
Le sémaglutide et l'exénatide ont été associés à des réductions de la pression artérielle systolique. Le sémaglutide était également associé à une réduction des résultats vasculaires cérébraux, une tendance non observée au niveau de la classe.
Concernant les résultats rénaux, GLP-1RA étaient associés à un risque plus faible de résultats composites spécifiques aux reins, de néphropathie et d'albuminurie, bien que le niveau de certitude soit faible. GLP-1RA étaient liés à des améliorations métaboliques, y compris des réductions de la graisse viscérale et hépatique, avec un degré de certitude modéré ou faible.
Ces médicaments ont également réduit l’hémoglobine glyquée et le poids corporel. Le sémaglutide a encore diminué la glycémie à jeun, le tissu adipeux viscéral et le poids corporel.
Risques gastro-intestinaux et résultats neutres sur le cancer et l'immunité
GLP-1RA la consommation n’était pas associée au risque global de cancer et les analyses spécifiques aux médicaments n’ont montré aucune association significative. Notamment, GLP-1RA étaient systématiquement liés à une augmentation GI effets indésirables tels que nausées, dyspepsie et constipation, avec une certitude élevée ou modérée. GLP-1RA l'utilisation n'était pas associée à une rétinopathie, à un œdème maculaire ou à des résultats vasculaires cérébraux au niveau de la classe.
Les médicaments étaient associés à des niveaux réduits de protéine C-réactive, alors que la plupart des adipokines et des cytokines ne présentaient aucun schéma cohérent.
GLP-1RA étaient liés à une augmentation de la densité minérale osseuse dans la colonne lombaire, la hanche et le cou, et n'étaient pas associés à la grippe, à des événements indésirables toutes causes confondues ou à une rhinopharyngite.
Implications globales pour le traitement du DT2 et la surveillance de la sécurité
Dans l'ensemble, GLP-1RA ont été associés à un meilleur contrôle glycémique et à une réduction des risques rénaux, métaboliques et cardiovasculaires, sans augmenter le risque de cancer, ce qui justifie leur utilisation chez les personnes présentant des comorbidités cardiorénales. Cependant, défavorable GI les effets, en particulier les nausées, la constipation et la dyspepsie, restent des considérations notables.
L'étude souligne que les bénéfices cérébrovasculaires observés avec le sémaglutide ne se généralisent pas à l'ensemble de la population. GLP-1RA classe.
Les travaux futurs devraient donner la priorité à la sécurité à long terme et aux stratégies thérapeutiques personnalisées pour optimiser GLP-1RA utiliser dans DT2 gestion.
