Un essai clinique international de phase 3 mené par des enquêteurs du Mass General Brigham pourrait améliorer le traitement d’une maladie rare pouvant provoquer des symptômes débilitants. L'étude, publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreont découvert que le traitement par l'inebilizumab réduisait considérablement les symptômes de la maladie liée aux immunoglobulines G4 (IgG4-RD), par rapport au placebo.
C’est un grand jour dans l’histoire de cette maladie. Nous sommes ravis d'avoir travaillé en si étroite collaboration avec des patients pour entreprendre un essai spécifiquement axé sur leur maladie, dans le but de trouver un traitement qui, nous l'espérons, sera bientôt approuvé pour eux.
John Stone, MD, MPH, auteur principal, rhumatologue à la division de rhumatologie, d'allergie et d'immunologie du Massachusetts General Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham
On estime que l’IgG4-RD touche moins de 200 000 personnes aux États-Unis. Bien que l'IgG4-RD soit une maladie orpheline reconnue pour la première fois comme une maladie unique en 2003, l'examen de la littérature médicale remontant à la fin des années 1800 confirme que la maladie existait déjà à cette époque – et probablement bien plus longtemps. Les personnes atteintes de cette maladie souffrent d’une accumulation de cellules immunitaires qui produisent l’anticorps IgG4 dans certains organes. La maladie peut affecter n’importe quel organe et implique fréquemment plusieurs organes, le plus souvent le pancréas, les voies biliaires, les glandes salivaires, les tissus abdominaux, les yeux et les poumons. Les symptômes dépendent des organes touchés. Par exemple, si la maladie affecte les yeux, elle peut provoquer un gonflement des yeux et une vision double ; si elle affecte le pancréas, la maladie peut provoquer une pancréatite et un diabète ; et si cela affecte les voies biliaires, cela peut provoquer une jaunisse. La plupart des patients atteints d'IgG4-RD ont un long parcours diagnostique, et beaucoup reçoivent un diagnostic erroné de cancer avant que le diagnostic correct ne soit établi. Certains patients subissent même une intervention chirurgicale inutile avant la reconnaissance des IgG4-RD.
Comme pour d’autres maladies d’origine immunitaire, les patients présentent généralement des symptômes récurrents – des « poussées » de maladie – qui nécessitent un traitement immunosuppresseur. Les médecins traitent traditionnellement cette maladie avec des stéroïdes, mais leur utilisation est associée à de multiples effets secondaires, notamment la prise de poids, l'ostéoporose, l'anxiété, la dépression, le risque d'infection opportuniste et bien d'autres. De plus, les personnes vivant avec des IgG4-RD courent souvent un risque particulièrement élevé de souffrir de mauvais résultats sous stéroïdes, car la maladie cible le pancréas chez de nombreux patients. « Lorsque vous avez un patient qui a déjà un pancréas enflammé qui fonctionne mal et ne produit pas suffisamment d'insuline, l'ajout de stéroïdes conduit au diabète sucré dans un pourcentage élevé de cas », a déclaré Stone. Cela souligne l’importance d’un nouveau traitement.
Dans l’étude, 135 adultes atteints d’IgG4-RD ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir de l’inébilizumab ou un placebo. Alors que 40 patients (59,7 %) du groupe placebo ont présenté une ou plusieurs poussées, seuls 7 participants (10 %) du groupe inebilizumab ont présenté au moins une poussée au cours de la période d'étude d'un an. Cela signifie que le médicament a réduit le risque de poussées de 87 %.
L'inebilizumab, fabriqué par Amgen, le sponsor de l'étude, est un médicament qui épuise CD19–exprimant les cellules Bqui, selon les chercheurs, joue un rôle clé dans les IgG4-RD. Bien que très efficace dans l'essai, l'inebilizumab peut augmenter les infections en appauvrissant les lymphocytes B qui produisent des anticorps, et des données à plus long terme seront nécessaires pour établir le profil de sécurité du traitement. Les auteurs notent que l’un des défis liés aux thérapies contre l’épuisement des lymphocytes B est que les réponses aux vaccins peuvent être altérées, ce qui peut entraîner de graves infections au COVID, à la grippe ou à d’autres infections. Une façon de réduire ce risque est de s'assurer que les patients sont vaccinés avant de commencer le traitement et d'utiliser le nouveau traitement avec prudence, guidé par les marqueurs d'inflammation présents dans le sang du patient.
Stone et ses collègues défendent la cause des patients atteints d'IgG4-RD depuis de nombreuses années. En 2011, Mass General Brigham a organisé le symposium international consacré à la maladie. L'année dernière, Stone a poursuivi son travail en établissant des partenariats internationaux entre les patients IgG4-RD et les prestataires de soins de santé en fondant IgG4ward ! Foundation, un groupe mondial de défense des personnes vivant avec cette maladie.
En sensibilisant à la maladie, Stone espère que les médecins et les défenseurs des patients pourront améliorer le diagnostic et le traitement des IgG4-RD. « Avec la publication de cet essai de phase 3 et une plus grande publicité sur cette maladie, une plus grande sensibilisation conduira à des diagnostics plus précoces, contribuant ainsi à de bien meilleurs résultats pour les patients », a déclaré Stone.
