Une étude décrit les raisons de tester les patients pédiatriques atteints de cancer pour les gènes hérités

Parce que les cancers chez les enfants sont rares, de nombreux détails sur leur biologie restent inconnus. Dans le domaine de la génétique du cancer, il y a une compréhension limitée de la façon dont les changements génétiques hérités peuvent contribuer à la formation et à la croissance des tumeurs. L’établissement de liens entre des mutations génétiques particulières et une maladie nécessite de nombreuses données, qui jusqu’à récemment étaient largement indisponibles pour les cancers pédiatriques.

Maintenant, des tests comme MSK-IMPACT^TM peut dépister les tumeurs pour les mutations dans plus de 500 gènes ainsi qu’analyser les cellules normales (germinales) des patients. Dans la plus grande étude du genre à ce jour, les chercheurs du programme pédiatrique de Memorial Sloan Kettering, MSK Kids, rapportent les détails du séquençage génomique de la lignée germinale pour 751 patients pédiatriques traités pour des tumeurs solides.

L’article, publié le 15 février 2021, dans Cancer de la nature, explique comment la compréhension des facteurs héréditaires associés aux cancers infantiles peut aider les patients et les membres de leur famille à mieux comprendre le risque de futurs cancers. Forts de ces informations, ils peuvent subir des mesures de dépistage et de prévention le cas échéant. Il peut également être utilisé à des fins de planification familiale. Dans un nombre restreint mais croissant de cas, ces informations peuvent même aider à sélectionner le traitement le plus approprié pour le cancer d’un enfant.

Bon nombre des associations que nous apprenons avec ce type de tests n’étaient pas connues auparavant et ont élargi notre compréhension de la façon dont les gènes hérités peuvent être liés à une prédisposition aux cancers pédiatriques. Nous espérons sensibiliser à ces connexions et à la manière dont les tests de dépistage de ces gènes hérités pourraient être cliniquement utiles. « 

Elise Fiala, première auteure de l’article, conseillère en génétique

Mise à jour des lignes directrices pour le dépistage génétique

Pour certains types de cancers adultes – tels que les cancers du sein et les cancers colorectaux diagnostiqués chez les jeunes adultes – l’importance du dépistage des mutations chez les patients BRCA1 et BRCA2 gènes et le syndrome de Lynch sont bien établis, en particulier pour les personnes qui peuvent avoir des antécédents familiaux de nombreux cancers. Mais les liens héréditaires avec les cancers pédiatriques ont été largement méconnus. De plus, les lignes directrices pour lesquelles les patients pédiatriques doivent être dépistés pour des mutations héréditaires sont basées sur des données limitées.

«Cette étude montre que les critères que nous utilisons actuellement pour déterminer qui devrait recevoir des tests germinatifs sont imparfaits», déclare le médecin-scientifique Michael Walsh, auteur principal de l’article, qui dirige la recherche sur la génomique héréditaire du cancer pédiatrique au sein du Robert and Kate Niehaus Center for Inherited de MSK Génomique du cancer.

« Chez environ la moitié des patients chez lesquels nous avons trouvé une prédisposition héréditaire, nous n’aurions pas prédit la détection d’une mutation de prédisposition au cancer et ne les aurions pas dépistés », ajoute-t-il. Ces résultats incluaient des mutations dans le BRCA les gènes; les gènes associés au syndrome de Lynch; le gène TP53, qui est liée à un trouble héréditaire appelé syndrome de Li-Fraumeni; et d’autres.

La valeur des tests génétiques

Il existe de nombreuses raisons pour lesquelles il est important de savoir si le cancer d’un enfant est causé par une mutation génétique héréditaire, qui sont décrites dans l’article.

D’une part, il peut guider le traitement. Par exemple, les tumeurs causées par les gènes associés au syndrome de Lynch peuvent potentiellement répondre à des médicaments d’immunothérapie appelés inhibiteurs de point de contrôle. Ces médicaments ne fonctionnent généralement pas dans les cancers pédiatriques, donc à moins qu’un patient ne soit connu pour avoir le syndrome de Lynch, ils ne seront probablement pas envisagés.

Apprendre qu’un enfant a un gène du cancer hérité peut également aider les familles. Les parents, frères et sœurs et autres membres de la famille peuvent bénéficier de tests génétiques pour rechercher la même mutation génétique. Si les résultats sont positifs, ils peuvent être surveillés de plus près pour le cancer ou envisager des mesures préventives. Pour les familles qui prévoient d’avoir plus d’enfants, in vitro la fécondation et le diagnostic préimplantatoire – dans lesquels les embryons sont testés pour des mutations nocives avant d’être mis dans l’utérus – peuvent être envisagés.

Le dépistage des mutations germinales dans les cancers pédiatriques peut également aider les chercheurs à en savoir plus sur les causes de certains de ces cancers, ce qui pourrait conduire à de nouvelles méthodes de diagnostic et de traitement. Dans le Cancer de la nature papier, les chercheurs apportent la preuve d’un lien jusqu’alors non reconnu entre un gène appelé CDKN2A et l’ostéosarcome, la forme la plus courante de cancer des os chez les enfants et les jeunes adultes.

Élargir la portée des survivants du cancer infantile

Les chercheurs rapportent que seulement 31% des familles avec enfants qui ont hérité de mutations ont choisi de rechercher des tests génétiques chez d’autres parents. Mme Fiala dit que ce n’était pas surprenant parce que ces familles étaient en train de faire face à un enfant traité pour un cancer.

«Mais ces résultats ont des implications beaucoup plus larges que pour les 16 000 enfants diagnostiqués avec un cancer aux États-Unis chaque année», déclare le Dr Walsh.

Mme Fiala explique que les résultats de l’étude sont importants non seulement pour les enfants actuellement traités pour le cancer et leurs familles, mais aussi pour les survivants du cancer. «De nombreuses personnes traitées pour un cancer lorsqu’elles étaient enfants ont maintenant l’âge où elles envisagent d’avoir des enfants», dit-elle. «Nous serions ravis de voir des personnes qui ont des antécédents de cancer et qui prévoient maintenant que les familles envisagent de se faire tester afin qu’elles puissent en savoir plus sur leurs risques et leurs options.