Pendant trop longtemps, le traitement du cancer a été une arme à double tranchant : les traitements mêmes conçus pour tuer les cellules cancéreuses ont souvent également fait des ravages sur les cellules saines.
Mais une nouvelle étude publiée en ligne le 30 octobre dans Immunitéune revue Cell Press, dévoile une approche du traitement du cancer que les chercheurs décrivent comme plus précise, plus durable et moins toxique que les thérapies actuelles.
Les travaux, dirigés par Jose Ramon Conejo-Garcia, MD, PhD, chercheur en immunologie à la Duke University School of Medicine, se concentrent sur l’utilisation innovante des anticorps IGA pour cibler et tuer les molécules favorisant les tumeurs, trouvées au plus profond des cellules cancéreuses, qui ont longtemps échappé aux molécules existantes. options de traitement, y compris le traitement par anticorps IGA.
Il s’agit d’une étude de validation de principe, mais les résultats sont très prometteurs. Nous pensons que ce traitement pourrait être utilisé pour cibler un large éventail de mutations cancéreuses. »
Conejo-Garcia, chercheur en sciences et technologies de Duke au Département d’immunobiologie intégrative
Les premières expériences sur des souris atteintes d’un cancer du poumon et du côlon ont révélé des réductions notables de la croissance tumorale et des effets secondaires minimes.
L’étude s’est concentrée sur un type particulier d’anticorps appelé IgA dimère (digA). Sa structure particulière lui permet de cibler des mutations spécifiques liées au PIGR, une protéine exprimée à la surface de pratiquement toutes les cellules épithéliales cancéreuses qui contribue à la croissance et à la survie des cellules cancéreuses.
L’une de ces mutations, KRAS G12D, est l’instigatrice connue des cancers les plus mortels. L’étude a révélé que digA se lie à des protéines mutées et indésirables, puis les fait sortir de la cellule dans un processus appelé transcytose, arrêtant ainsi la croissance tumorale.
Lorsqu’il a été testé sur des souris, l’anticorps spécifique de KRAS G12D s’est révélé plus efficace pour réduire les tumeurs cancéreuses que les traitements actuels lors des tests cliniques. Les traitements à petites molécules ont souvent du mal à atteindre certaines cellules cancéreuses, ont une demi-vie courte et peuvent provoquer des effets secondaires.
Les chercheurs ont trouvé des résultats similaires avec une autre mutation cancéreuse, IDH1 R132H, trouvée au plus profond des cellules cancéreuses.
Les scientifiques ont eu du mal à cibler la protéine KRAS mutée, mais les nouvelles découvertes suggèrent que l’anticorps de conception unique peut atteindre ces molécules intracellulaires.
Selon les chercheurs, les anticorps IGA pourraient être utilisés comme thérapie ciblée contre les mutations tenaces à l’origine de cancers courants et agressifs, en particulier les cancers épithéliaux tels que le cancer de l’ovaire, de la peau, du côlon, du col de l’utérus, de la prostate, du sein et du poumon.
« Il s’agit d’une nouvelle façon de cibler les cellules tumorales en utilisant un anticorps extrêmement spécifique pour des mutations ponctuelles ou des molécules véritablement spécifiques à la tumeur », a déclaré Conejo-Garcia. « En les neutralisant et en garantissant que ces molécules favorisant la tumeur sont expulsées hors de la cellule, nous pouvons arrêter la croissance tumorale. »
Tout au long de sa carrière, Conejo-Garcia a recherché des moyens de rendre le système de défense de notre corps, le système immunitaire, plus efficace dans la lutte contre certains cancers.
Conejo-Garcia a travaillé sur l’étude actuelle avec les boursiers postdoctoraux Subir Biswas, PhD ; Gunjan Mundal, Ph.D. ; et Carmen Maria Anandon, PhD, co-auteurs principaux de l’étude, alors qu’ils étaient au H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, et ont finalisé la recherche après avoir rejoint la faculté Duke en 2023.
Les résultats offrent un aperçu de futurs traitements contre le cancer plus adaptés, réduisant les dommages causés aux cellules saines et améliorant la qualité de vie des patients.
Les anticorps IGA ne constituent qu’une partie du domaine innovant de l’immunothérapie. Des traitements tels que les inhibiteurs de PD-1 et les cellules CAR T ont montré des rémissions durables sans précédent du cancer.
« Le système immunitaire est le seul système du corps qui possède deux propriétés clés qui le rendent idéal pour le traitement du cancer : la spécificité et la mémoire », a déclaré Conejo-Garcia, membre du Duke Cancer Institute. Le système immunitaire peut cibler spécifiquement les cellules tumorales et peut également se souvenir de ces cellules pour lancer une attaque plus efficace en cas de réapparition du cancer.
Les chercheurs perfectionnent l’anticorps pour le rendre plus facile à produire et à administrer aux patients, dans le but de le tester éventuellement dans le cadre d’essais cliniques.
