Une étude examine l'apparition d'une ataxie spinocérébelleuse associée à une perte de coordination motrice

Une alliance de recherche européenne suit l'apparition des ataxies Les «ataxies spinocérébelleuses» sont des maladies du système nerveux associées à une perte de coordination motrice.

Une alliance de recherche européenne dirigée par le Centre allemand pour les maladies neurodégénératives (DZNE) et l'Université de Bonn a maintenant enregistré si et comment les symptômes de l'ataxie se sont développés au fil des ans chez environ 250 personnes à risque, qui initialement ne présentaient pas de symptômes.

Il s'agit de la première étude au monde à étudier l'apparition de l'ataxie spinocérébelleuse directement et dans un grand groupe d'individus. Les résultats publiés dans la revue « The Lancet Neurology » fournissent des données précieuses pour les études de prévention.

Le terme «ataxie» – qui est dérivé de l'expression grecque pour «manque d'ordre» – décrit une série de maladies nerveuses dans lesquelles l'interaction entre différents groupes musculaires et, par conséquent, la coordination des mouvements est altérée.

«L'ataxie se manifeste par des troubles moteurs tels que l'insécurité de la démarche et une tendance à tomber. L'écriture devient floue et la prise et la prise, par exemple des couverts, devient difficile. De plus, la parole peut devenir floue et floue», a expliqué le professeur Thomas Klockgether, directeur du Département de neurologie de l'hôpital universitaire de Bonn et directeur de la recherche clinique à la DZNE.

Développement lent

Les ataxies font partie des «maladies rares» et sont estimées à environ 16 000 personnes en Allemagne. Diverses causes sont connues pour les dommages associés au cervelet et à la moelle épinière. Jusqu'à présent, cependant, il n'est possible que d'atténuer les symptômes de la maladie.

« De nombreuses ataxies sont causées par des anomalies génétiques. D'autres formes d'ataxie sont acquises et peuvent être déclenchées, par exemple, par des processus immunitaires ou des carences en vitamines », a déclaré Klockgether. En général, les ataxies se développent lentement, au fil des années.

Dans le sous-groupe des «ataxies spinocérébelleuses», qui appartiennent aux ataxies héréditaires, les symptômes marqués n'apparaissent généralement qu'à l'âge adulte. « Au cours de la phase présymptomatique, les lésions nerveuses sont encore légères. On suppose que pendant cette période, les chances d'influencer l'évolution ultérieure de la maladie et éventuellement de la ralentir, c'est-à-dire d'agir préventivement, sont les meilleures », a poursuivi Klockgether.

« Outre un meilleur diagnostic précoce, le développement de thérapies nécessite également une compréhension plus précise de la progression de la maladie. Cela permet d'identifier les fenêtres temporelles dans lesquelles un traitement a une chance de succès. »

La plus grande étude à ce jour

Des résultats significatifs à cet égard sont maintenant fournis par la plus grande étude à ce jour sur l'apparition des ataxies spinocérébelleuses. Les données ont été collectées par un réseau de recherche coordonné par Thomas Klockgether, qui comprend 14 institutions scientifiques de sept pays européens (Autriche, France, Allemagne, Hongrie, Italie, Pologne et Espagne).

Au total, les chercheurs ont étudié 252 adultes – tous des enfants ou des frères et sœurs de personnes atteintes d'ataxie spinocérébelleuse et donc des personnes à risque – pour déterminer comment leur coordination des mouvements s'est développée sur une période de plusieurs années.

L'étude, qui a commencé à recruter des volontaires en 2008, couvre les quatre types les plus courants d'ataxie spinocérébelleuse: ils sont désignés SCA1, SCA2, SCA3 et SCA6 selon la nomenclature internationale.

Au début de l'étude, aucun des participants ne présentait d'ataxie. Cependant, environ la moitié d'entre eux étaient des «porteurs de mutations», c'est-à-dire qu'ils avaient des variants génétiques déclencheurs d'ataxie. Ces découvertes génétiques ont été anonymisées afin de ne pas influencer l'analyse des données.

Environ la moitié des porteurs de mutations ont en fait développé des symptômes de la maladie au cours de la période d'étude. « Pour les porteurs de mutations restants, cela est également prévu. Nous continuerons à surveiller le développement de la santé de tous les participants à l'étude », a déclaré Klockgether.

Besoin de meilleurs biomarqueurs

Les résultats désormais disponibles fournissent des données précises sur la progression de la phase présymptomatique à l'apparition des symptômes de la maladie. «Notre étude montre maintenant qu'avec les tests établis de coordination des mouvements, l'ataxie ne peut être détectée que lorsque la maladie est relativement avancée. Ce serait trop tard pour une intervention précoce.

Ainsi, il y a un besoin urgent de biomarqueurs supplémentaires qui sont indicatifs avant même l'apparition des symptômes cliniques », a déclaré le Dr Heike Jacobi, médecin à l'hôpital universitaire de Heidelberg, qui partage la première paternité de la publication actuelle avec un collègue français .

Idéalement, les lectures dérivées d'un simple échantillon de sang seraient la meilleure option. Les scintigraphies cérébrales pourraient également fournir des indices précieux, selon Jacobi. «Certains de nos participants à l'étude ont été examinés par imagerie par résonance magnétique.

Nous avons tendance à voir que dans certaines formes d'ataxie, certaines régions du cerveau rétrécissent avant même que les symptômes d'ataxie ne se manifestent. Cependant, étant donné que notre échantillon d'IRM était relativement petit, cet effet devrait être vérifié dans de plus grands groupes d'étude. « 

Bases pour le développement de thérapies

Pour les études de prévention, les résultats actuels fournissent des informations précieuses. Ces études sont planifiées en détail.

Pour cela, il est important d'estimer la taille d'un groupe d'étude nécessaire pour pouvoir établir dans un certain laps de temps si un nouveau médicament est efficace. Nos résultats fournissent désormais pour la première fois des données permettant un tel calcul. « 

Thomas Klockgether, professeur et directeur, Département de neurologie, Hôpital universitaire de Bonn

Environ 170 à 270 porteurs de mutations devraient être inclus dans ces études afin de pouvoir s'attendre à un retard statistiquement significatif de l'apparition de la maladie sur une période d'essai de deux ans. La taille exacte du groupe d'étude dépend du type d'ataxie.

«Pour le traitement de l'ataxie spinocérébelleuse, il existe des approches expérimentales qui visent à réduire l'effet des mutations génétiques responsables de la maladie. L'industrie pharmaceutique prévoit des études cliniques à ce sujet. Nos résultats fournissent des bases importantes pour la conception de tels essais», a déclaré Klockgether.