Dans un article récent publié dans le Médecine BMC Journal, les chercheurs ont réalisé une étude d’association à l’échelle du phénome (PheWAS) de randomisation mendélienne (MR) des symptômes d’insomnie en utilisant 11 409 variables de résultat, dérivées et analysées à l’aide d’un pipeline automatisé, PHESANT.
Étude: Identification du rôle causal potentiel des symptômes d’insomnie sur 11 409 résultats liés à la santé : une analyse de randomisation mendélienne à l’échelle du phénomene dans UK Biobank. Crédit d’image : fizkes/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
L’insomnie, définie comme un mécontentement continu à l’égard de la qualité ou de l’ampleur du sommeil pendant une durée prolongée, pourrait entraîner une multimorbidité, c’est-à-dire l’incidence de multiples problèmes de santé chroniques.
Elle est souvent associée à une mauvaise qualité de vie (QV), à la polymédication et à une mortalité prématurée. Étant donné que la multimorbidité est une menace émergente pour la santé mondiale, l’identification de ses causes potentielles devient rapidement une priorité de recherche.
De plus en plus de données indiquent qu’environ 6 à 7 % des Européens souffrent d’insomnie, 33 à 37 % des personnes signalant elles-mêmes ses symptômes.
Il est plus répandu chez les femmes et les personnes âgées, et c’est le deuxième trouble de santé mentale le plus répandu après l’anxiété.
Pourtant, les études n’ont pas examiné ses effets causals potentiels sur plusieurs résultats de santé/maladie. Les études antérieures étaient principalement observationnelles et axées sur des résultats mentaux ou cardiométaboliques hypothétiques, qui ne reflétaient pas les effets de causalité.
À propos de l’étude
Dans la présente étude sans hypothèse (MR-PheWAS), les chercheurs ont testé les effets causals des symptômes d’insomnie sur de nombreux phénotypes à l’aide de variants génétiques, dans ce cas, des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) associés de manière robuste aux symptômes d’insomnie autodéclarés.
Ils ont utilisé 11 409 résultats de la biobanque du Royaume-Uni (Royaume-Uni) couvrant les données de 336 975 participants britanniques pour explorer les effets causals des symptômes d’insomnie sur plusieurs maladies et traits liés à la santé.
Un seuil de déséquilibre de liaison (LD) de R2> 0,001 a aidé les chercheurs à regrouper les SNP liés au GWAS en SNP indépendants. Ensuite, ils ont généré un score de risque génétique pondéré (GRS) à l’aide de 129 SNP indépendants en fonction de leur association allélique avec les symptômes de l’insomnie dans le GWAS d’origine.
Les résultats de l’étude comprenaient ceux obtenus à partir des réponses aux évaluations de base et de suivi. Les anciens couvraient des questions concernant la taille, le poids, la pression artérielle et la densité osseuse, tandis que les seconds posaient des questions sur les mesures de l’accéléromètre et différents rapports d’analyse, y compris les analyses cérébrales et cardiaques.
Il a également évalué les mesures de biomarqueurs à partir d’échantillons de sang/d’urine. Les chercheurs ont lié les résultats finaux de santé/maladie des soins primaires et secondaires aux registres nationaux du cancer et des décès du Royaume-Uni.
Résultats de l’étude
La cohorte de l’étude comprenait 54 % de femmes et 32 % d’hommes âgés en moyenne de 57 ans. Ces personnes ont souvent déclaré des symptômes d’insomnie, 48 % et 28 % rapportant ces symptômes parfois et habituellement, respectivement.
Le MR-PheWAS couvrait 11 409 variables de résultat GRS, dont 437 répondaient aux critères d’effet(s) causal(s) potentiel(s). Au total, les auteurs ont suivi 71 résultats en utilisant l’IRM à deux échantillons.
Dans les analyses RM primaires et de suivi, les auteurs ont trouvé la preuve d’un effet causal antagoniste des symptômes d’insomnie sur 30 nouveaux résultats, jamais explorés auparavant à l’aide de la RM.
Ceux-ci étaient liés à l’anxiété, aux troubles respiratoires, musculo-squelettiques et digestifs et aux évaluations de la composition corporelle.
Ensemble, ces résultats ont confirmé que les symptômes de l’insomnie étaient à l’origine de la multimorbidité et ont soulevé la possibilité d’utiliser des traitements de l’insomnie, tels que la thérapie cognitivo-comportementale, pour traiter d’autres résultats antagonistes liés à la santé ; cependant, leur efficacité combinée nécessite une enquête plus approfondie.
Dans la littérature scientifique antérieure non RM, les auteurs ont examiné en détail la relation bidirectionnelle entre l’insomnie et les maux de tête.
Cependant, ils ont également trouvé de nouvelles preuves de manière cohérente au cours des trois phases de cette étude, le MR-PheWAS, le suivi et les analyses de sensibilité utilisant deux échantillons pour plusieurs nouveaux résultats, par exemple, les niveaux de protéine C-réactive (CRP). Notez que les intervalles de confiance (IC) à 95 % ont interdit le zéro dans les deux premières phases.
D’autres résultats liés à la santé/maladie nouvellement identifiés comprenaient la spondylose, les lésions de l’épaule, les troubles non précisés des tissus mous et des articulations, la hernie diaphragmatique, la gastrite, l’œsophagite, la maladie diverticulaire de l’intestin et la bronchite.
De manière frappante, une corrélation positive entre l’insomnie et les niveaux de CRP, un marqueur de l’inflammation déclenchée par le système immunitaire, a fourni une preuve supplémentaire que l’insomnie affecte le système immunitaire.
Les résultats liés à l’insomnie et la plupart des résultats étaient nouveaux et inexplorés dans les études épidémiologiques conventionnelles. Depuis hernie diaphragmatique, un défaut congénital, ne pouvait pas être causée par l’insomnie; ainsi, ces résultats, dans certains cas, ont violé les principales hypothèses.
conclusion
Dans l’ensemble, l’étude actuelle a remarquablement identifié de larges effets des symptômes d’insomnie sur la santé humaine, y compris certains nouveaux, reproduits dans des analyses ultérieures, indiquant le rôle possible de l’insomnie dans la multimorbidité.
Par exemple, les symptômes d’insomnie affectent les troubles respiratoires et des tissus mous et les problèmes digestifs. Les résultats ont confirmé des résultats pré-identifiés, tels que l’hyperglycémie, la douleur, la santé mentale et la composition corporelle, réitérant l’importance d’intégrer les traitements de l’insomnie dans d’autres traitements de la maladie.
Dans les travaux futurs, les chercheurs devraient analyser en profondeur tous les résultats individuels pour confirmer de nouvelles révélations, y compris des méthodes d’exposition variant dans le temps et des associations non linéaires.
