Démêler les liens entre l’obésité, le vieillissement, la longueur des télomères et les maladies métaboliques fait l’objet de l’étude publiée aujourd’hui dans Métabolisme de la nature par une équipe de recherche collaborative au Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à Houston (UTHealth).
Les télomères agissent comme des capuchons protecteurs à l’extrémité des chromosomes pour les empêcher d’erreurs de réplication lors des divisions cellulaires. Chaque fois qu’un chromosome se réplique, les télomères se raccourcissent. Lorsque les télomères deviennent trop courts, la cellule ne peut plus répliquer ses chromosomes en toute sécurité et devient arrêtée ou sénescente. Ce raccourcissement a été lié au processus de vieillissement et au développement de maladies dégénératives.
Des études récentes ont également montré le lien entre les maladies métaboliques induites par l’obésité, comme le diabète de type 2, et l’accumulation de cellules sénescentes, qui sont entrées dans l’état d’arrêt de prolifération irréversible. La sénescence cellulaire peut être causée par un raccourcissement des télomères dû à une division excessive des cellules souches. «
Mikhail Kolonin, PhD, Etude Lead Author, Professeur et chaire universitaire distinguée Harry E. Bovay Jr. en recherche sur les maladies métaboliques, McGovern Medical School, UTHealth
On ne sait pas comment une alimentation excessive et l’obésité sont liées mécaniquement à la sénescence cellulaire. Les auteurs ont émis l’hypothèse que la suralimentation, provoquant une prolifération excessive des cellules souches et l’attrition des télomères, prédispose les cellules adipeuses (graisses) à une sénescence prématurée et à un dysfonctionnement tissulaire.
Le raccourcissement des télomères est empêché par la télomérase, une enzyme qui reconstruit les télomères à chaque division cellulaire. Le groupe a créé des souris avec la télomérase génétiquement inactivée dans les cellules souches donnant naissance à des adipocytes, les cellules de stockage des lipides du tissu adipeux. Simulant des observations cliniques, ces souris ont subi une sénescence réplicative dans les tissus adipeux, plus avancée par un régime riche en calories, et ont développé un diabète de type 2.
Pour évaluer davantage la pertinence translationnelle de ces résultats, le groupe a analysé les biopsies de patients subissant une chirurgie bariatrique. Des télomères plus courts ont été observés chez des patients qui étaient plus résistants aux effets de perte de poids du traitement et avaient des antécédents de dysfonctionnement métabolique. Combinés, ces résultats fournissent une nouvelle perspective sur les liens mécanistes entre le vieillissement, l’obésité induite par l’alimentation et les maladies métaboliques.
La source:
Centre des sciences de la santé de l’Université du Texas à Houston
Référence du journal:
Gao, Z., et al. (2020) L’attrition des télomères associée à l’âge chez les progéniteurs adipocytaires prédispose à la maladie métabolique. Métabolisme de la nature. doi.org/10.1038/s42255-020-00320-4.
