Dans une étude récente publiée dans Médecine naturelleles chercheurs ont exploré les facteurs de risque génétiques associés à diverses maladies pour comprendre leur impact sur les années de vie en bonne santé.
Les chercheurs ont estimé cet impact en utilisant les années de vie ajustées sur l’incapacité (DALY), les années de vie en bonne santé perdues en raison d’une détérioration de la qualité de vie ou d’un décès prématuré causé par une maladie.
Sommaire
Arrière plan
Des études portant sur l’association des variantes génétiques avec le risque de maladie ont identifié une pléiotropie généralisée, lorsqu’une variation génétique influence deux ou plusieurs traits non liés. La quantification de l’impact des facteurs de risque génétiques sur la santé humaine a été soit limitée à des études sur une seule maladie, soit dépourvue de mesures comparables autres que la durée de vie.
Des évaluations comparatives des risques ont examiné l’effet d’expositions modifiables comme l’apport de sodium sur la santé globale, mais une évaluation systématique de l’impact des facteurs de risque génétiques fait toujours défaut. Une évaluation complète de l’influence des facteurs de risque génétiques sur le fardeau global de la maladie serait très instructive pour la mise en œuvre du dépistage génétique et in vivo l’édition de gènes dans la fourniture d’une thérapie ciblée pour améliorer la qualité de vie.
À propos de l’étude
La présente étude a utilisé les données de deux études de biobanque, FinnGen et UK Biobank, et a compilé les informations génétiques de 735 748 individus sur 80 maladies. Cela a été corrélé avec les estimations de DALY d’une étude de 2019 sur la charge mondiale de morbidité (GBD), qui a estimé le DALY attribué à une liste exhaustive de maladies et de blessures pour chaque pays. Les années vécues avec une incapacité (YLD), qui indiquent une qualité de vie réduite, et les années de vie perdues (YLL), indiquant un décès prématuré dû à une maladie ou à une blessure, sont combinées pour calculer les DALY.
Pour développer une norme d’évaluation comparative des risques, les chercheurs ont classé les facteurs de risque génétiques en fonction de leurs impacts sur la santé et les ont associés à des facteurs de risque modifiables. Cette approche fournit une mesure cohérente pour comparer les impacts sur la santé des variantes de risque génétique à travers diverses maladies.
Résultats
Les résultats ont indiqué qu’au niveau individuel, les variantes génétiques rares avaient un impact plus important sur les DALY que les variantes courantes. Les variants génétiques délétères rares liés aux cancers du sein, des ovaires, de la prostate, du foie, du côlon et du rectum, ainsi que ceux de la cardiomyopathie, de la myocardite et des cardiopathies ischémiques, ont le plus grand impact sur les DALY individuelles.
Au niveau de la population, ces variantes rares ont eu un impact sensiblement plus faible sur les DALY que la variante commune en raison de leur faible fréquence dans une population. Une variante de la lipoprotéine A (APL) locus avait le plus grand nombre de DALY au niveau individuel et est impliqué dans les cardiopathies ischémiques et les cardiopathies valvulaires non rhumatismales.
Les variantes génétiques courantes qui ont eu un impact important sur les DALY concernaient le risque de cardiopathie ischémique, la démence, le cancer de la prostate ou le diabète de type 2. Étant donné que le nombre de DALY pour une maladie est basé sur sa prévalence, sa contribution à la mort prématurée et son rôle dans la diminution de la qualité de vie, les maladies courantes ont une DALY de population plus élevée car elles entraînent une durée de vie prolongée avec une incapacité ou entraînent une mort prématurée. mortalité.
Les auteurs ont également pris en compte les variantes qui affectaient les facteurs de risque intermédiaires, tels que la pression artérielle et l’indice de masse corporelle, lors du calcul des DALY. Cependant, les variantes avec les scores DALY élevés étaient directement corrélées à la maladie et non aux facteurs de risque intermédiaires.
Une exception était la variante dans le CHRNA5/A3/B4 groupe de gènes, qui provoque la dépendance à la nicotine. Bien qu’il s’agisse d’un facteur de risque intermédiaire, cette variante a entraîné des scores DALY élevés en raison de son rôle dans le cancer du poumon, les troubles vasculaires intestinaux, l’anévrisme aortique et la maladie pulmonaire obstructive chronique.
Les traits qui contribuent au SGP peuvent être soit cardiométaboliques comme les maladies coronariennes ou le diabète de type 2, soit liés à la douleur et à la dépendance, qui comprennent la dépendance aux substances, les douleurs lombaires, les douleurs chroniques multisites, les troubles dépressifs majeurs et le tabagisme. L’étude a révélé que le fait d’être dans le top 10 % des PGS pour la douleur chronique multisite avait un impact important sur les DALY.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats indiquent que les facteurs de risque génétiques peuvent avoir un impact élevé sur le nombre d’années en bonne santé perdues en raison d’une qualité de vie réduite ou d’un décès prématuré causé par une maladie. L’étude a révélé que certaines variantes génétiques courantes associées à la maladie ont des DALY comparables à des facteurs de risque modifiables établis tels que l’apport en sodium.
La stratification des facteurs de risque génétiques selon les impacts sur la santé peut aider à prioriser les traitements et les interventions et à réduire l’impact de la maladie sur la qualité de vie. Les auteurs pensent également que même si les facteurs de risque génétiques ne sont actuellement pas modifiables, ces informations peuvent être utilisées pour améliorer le dépistage génétique et hiérarchiser les cibles pour in vivo modification des gènes.
