Dans une étude récente publiée dans le Journal d’allergie et d’immunologie cliniqueune équipe de chercheurs des États-Unis (US) a étudié l’impact d’un anticorps monoclonal anti-lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) sur l’efficacité de l’immunothérapie allergénique sous-cutanée (SCIT) chez les patients atteints de rhinite allergique.
Sommaire
Arrière plan
Une grande partie de la population américaine est atteinte de rhinite allergique, et l’immunothérapie allergique a été largement utilisée pour traiter la rhinite allergique sévère chez les patients qui ne répondent pas aux autres traitements pharmacologiques.
Cependant, la réponse non uniforme à l’immunothérapie et la longue période de traitement ont alimenté la recherche de méthodes d’immunothérapie plus efficaces, telles que celles combinées avec des inhibiteurs de cytokines.
La cytokine TSLP dérivée de l’épithélium est connue pour stimuler la production de cellules T auxiliaires de type 2 et activer les éosinophiles, les mastocytes et les cellules lymphoïdes innées de type 2, augmentant ainsi la sensibilité et l’inflammation pendant les allergies. Des patients souffrant d’asthme sévère ont reçu du tezepelumab, un anticorps monoclonal anti-TSLP, et ont signalé une amélioration de la fonction pulmonaire et des résultats globaux.
Le rôle du tézépelumab dans la réduction des taux sériques d’interleukine et d’immunoglobuline E (IgE) indique son utilisation potentielle comme adjuvant dans l’immunothérapie allergique.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, l’équipe a mené un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, qui comprenait des patients âgés de 18 à 65 ans ayant au moins deux ans d’antécédents cliniques de rhinite allergique modérée à sévère induite par un allergène de chat. . Des résultats positifs d’un test de piqûre cutanée avec un extrait de chat et une provocation nasale à l’allergène de chat étaient nécessaires pour être inclus dans l’étude. Les patients ont été exclus s’ils avaient déjà reçu une SCIT à l’allergène de chat ou s’ils avaient des antécédents de sinusite chronique ou aiguë, d’asthme persistant ou d’allergie concomitante au cours de l’étude.
Les groupes randomisés ont reçu l’un des quatre schémas thérapeutiques comprenant l’allergène de chat SCIT et le tézépelumab, uniquement l’allergène de chat SCIT, le tézépelumab ou un placebo pendant une durée de 52 semaines, suivie d’une période d’observation de 52 semaines.
Au cours de l’étude, les patients ont subi une provocation nasale allergène avec de l’extrait de chat pendant le dépistage et au départ, 26, 52, 78 et 104 semaines. Le score total des symptômes nasaux et le débit inspiratoire nasal maximal ont été enregistrés après chaque provocation par allergène nasal à cinq, 15 et 30 minutes et à chaque heure pendant un maximum de six heures. Des tests cutanés par piqûre et intradermique ont également été effectués à différents moments pour déterminer les réponses précoces et tardives.
Les taux d’IgE et d’IgG4 spécifiques aux allergènes de chat et d’IgE totales dans le sérum ont été mesurés. Les dosages immunologiques ont mesuré les taux sériques d’interleukines (IL) 5 et 13. Les critères d’évaluation étaient les scores totaux des symptômes nasaux, les mesures du débit inspiratoire nasal maximal et les réponses aux tests cutanés par piqûre cutanée et intradermiques à différents moments. Les symptômes locaux ont été classés comme effets indésirables s’ils interféraient avec le sommeil ou l’activité.
De plus, l’acide ribonucléique (ARN) a été extrait des cellules obtenues par brossage nasal et utilisé pour le profilage transcriptionnel du génome entier.
Résultats
Les résultats ont rapporté une réduction significative des scores totaux des symptômes nasaux induits par la provocation nasale allergène à 52 semaines chez les patients traités par le tézépelumab et l’allergène de chat SCIT par rapport à ceux traités uniquement par SCIT. Bien que l’aire sous la courbe du score total des symptômes nasaux n’ait pas été significativement inférieure à 104 semaines pour le groupe de traitement par tézépelumab et SCIT par rapport au seul groupe de traitement SCIT, les scores maximaux des symptômes nasaux totaux étaient considérablement inférieurs.
Les résultats ont également indiqué un maintien partiel de la tolérance, les patients traités par tézépelumab et SCIT présentant des symptômes nasaux de pointe réduits pendant un an après l’arrêt du traitement. En comparaison, alors que la monothérapie SCIT en cours a démontré une amélioration significative par rapport au placebo, les résultats n’ont pas été maintenus après l’arrêt du traitement.
Le profilage transcriptionnel a révélé que les patients traités par tézépelumab et SCIT présentaient une régulation négative soutenue des gènes liés à l’inflammation de type 2 et une altération des fonctions des mastocytes nasaux. Les effets cliniques positifs dans le groupe de traitement par tézépelumab et SCIT étaient significativement associés à la régulation à la baisse du gène de la tryptase (TPSAB1), ce qui a également entraîné une réduction de la présence de la protéine tryptase dans le liquide nasal.
Les patients recevant du tézépelumab, seul ou en association avec le SCIT, ont présenté une réduction des IgE totales et spécifiques aux allergènes de chat pendant et après l’arrêt du traitement. Étant donné que les niveaux de TSLP sont revenus à la normale après l’arrêt du traitement, les auteurs pensent que la réduction continue des niveaux d’IgE indique un impact prolongé du blocage des TSLP sur les cellules B productrices d’IgE.
conclusion
Dans l’ensemble, les résultats ont indiqué que l’action du tézépelumab dans l’inhibition de l’action de la TSLP améliore l’efficacité et la durée du traitement SCIT chez les patients atteints de rhinite allergique, avec une tolérance soutenue pendant un an après l’arrêt du traitement.
