Une équipe de recherche internationale coordonnée par le Dr Oscar Molina et le Dr Pablo Menéndez, de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras, identifie les anomalies chromosomiques associées à la rechute dans un sous-ensemble fréquent de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (B-ALL), une maladie grave touchant particulièrement les enfants. Cette découverte peut aider à identifier les patients présentant un risque plus élevé de rechute au moment du diagnostic pour les orienter vers des options de traitement plus appropriées et anticiper le retour du cancer.
La recherche, publiée dans la revue spécialisée Oncologie moléculaire, ont confirmé que la LAL-B hyperdiploïde, un sous-type fréquent de la LAL-B infantile, est associée à une forte hétérogénéité génétique avec des nombres de chromosomes variables dans les cellules leucémiques. Les résultats ont démontré que les trisomies des chromosomes 10 et 18 sont de bons marqueurs de pronostic qui peuvent être utilisés pour prédire le risque de rechute et pour décider des stratégies de traitement les plus appropriées pour ces patients.
De plus, la recherche a également révélé que la variabilité génétique clonale est responsable de l’apparition de combinaisons chromosomiques spécifiques qui deviennent prédominantes et a démontré qu’une hétérogénéité clonale plus faible peut ainsi être utilisée comme un autre marqueur pour prédire le risque de rechute chez les patients hyperdiploïdes B-ALL.
Selon les auteurs principaux, Mireia Ramos de l’Université autonome de Barcelone et Juan L. Trincado, de l’Institut Josep Carreras, le caryotypage classique passe à côté de la grande variabilité génétique observée et d’autres techniques comme iFISH et le séquençage unicellulaire seraient conseillées pour affiner la première diagnostic cytogénétique dans l’entité B-ALL hyperdiploïde élevée de l’enfance.
La B-ALL est la tumeur maligne du sang la plus courante chez les enfants, avec près de 3 cas sur 4 affectant les enfants de moins de 6 ans. Elle se caractérise par l’accumulation de progéniteurs de lymphocytes B dans la moelle osseuse, entraînant une sous-production de lymphocytes B matures, une partie essentielle de notre système de défense, et d’autres types de cellules sanguines. Une caractéristique habituelle de ce type de cancer est la présence de gains ou de pertes aberrants de chromosomes entiers dans les cellules leucémiques.
Lorsque les gains sont trop élevés, comme plus de 5 chromosomes supplémentaires, les cliniciens considèrent cela comme une hyperdiploïdie (la diploïdie fait référence à la gamme habituelle de chromosomes, venant par paires dans la plupart des cellules humaines), un bon marqueur de pronostic et les patients présentant ces caractéristiques ont tendance à montrer une réponse complète après le traitement.
Cependant, les rechutes de cellules échappant au traitement ne sont pas rares, ce qui signifie qu’une partie de l’instabilité chromosomique observée dans la LAL-B hyperdiploïde peut bénéficier d’une manière ou d’une autre aux cellules malignes. Pour savoir comment, les chercheurs ont voulu savoir si des gains chromosomiques spécifiques étaient associés à l’apparition de clones résistants et à une probabilité plus élevée de rechute.
Ils ont analysé les cellules de 72 patients atteints d’hyperdiploïdie B-ALL, 62 provenant du premier diagnostic et 10 après une rechute. L’analyse informatique des données génétiques unicellulaires de ces échantillons a permis aux chercheurs d’identifier de nouveaux marqueurs pronostiques pour améliorer l’évaluation du risque de rechute des patients en utilisant des techniques largement utilisées par les laboratoires d’hématoncologie clinique. Les résultats ont montré que, alors que les chromosomes 10 et 18 supplémentaires étaient associés à un bon pronostic, une faible hétérogénéité clonale – résultant de la sélection clonale des clones « plus aptes » – signifiait un risque plus élevé de rechute et des chances de survie plus faibles.
Dans l’ensemble, cette nouvelle recherche offre une nouvelle perspective sur la LAL-B hyperdiploïde élevée et propose de nouveaux outils permettant aux cliniciens de mieux comprendre les résultats futurs de leurs patients et d’améliorer la survie individuelle.
