Une étude a révélé que les tumeurs peuvent échapper au système immunitaire en demandant aux cellules immunitaires de produire des stéroïdes immunosuppresseurs. Des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, Département de pathologie de l'Université de Cambridge et de l'Unité du cancer MRC, ont découvert que les cellules T immunitaires de la peau et des tumeurs du sein de souris sécrètent des stéroïdes et que la prévention de cette production de stéroïdes réduisait la croissance des tumeurs chez la souris.
L'étude a révélé que la suppression d'un gène clé producteur de stéroïdes ou son arrêt par un médicament ralentissait considérablement la formation ou la progression des cancers.
Signalé dans Communications de la nature, l'étude sur la souris a révélé que cette voie de signalisation des stéroïdes contenait des cibles médicamenteuses potentielles pour le développement de nouveaux types d'immunothérapie anticancéreuse, bien que d'autres études humaines soient nécessaires.
Le système immunitaire est extrêmement complexe. Alors que les cellules immunitaires protègent le corps des tumeurs et des infections, certains produits chimiques produits dans le corps peuvent affaiblir le système immunitaire. Cela rend beaucoup plus difficile pour le corps de lutter contre le cancer, et des immunothérapies anticancéreuses qui rétablissent l'activité du système immunitaire sont nécessaires de toute urgence.
Une étude précédente * avait révélé que certaines cellules immunitaires, appelées cellules T, produisaient des stéroïdes après le passage d'une infection, afin de réduire à nouveau leur activité à de faibles niveaux. Les chercheurs voulaient savoir si les cellules T tumorales pouvaient se comporter de la même manière.
L'équipe a testé les cellules T du mélanome et des tumeurs du sein chez la souris, en utilisant un séquençage d'ARN monocellulaire pour voir exactement quels gènes étaient activés dans chaque cellule individuelle. Les chercheurs ont découvert que les cellules T des tumeurs produisaient des stéroïdes, ce qui pourrait potentiellement réduire leur efficacité dans la lutte contre la tumeur.
Le Dr Bidesh Mahata, auteur principal de l'Université de Cambridge et du Wellcome Sanger Institute, a déclaré: «Pour la première fois, nous avons pu voir que les cellules T tumorales de souris produisaient des stéroïdes immunosuppresseurs, même si les cellules T de souris saines ne le faisaient pas. Il semble que les tumeurs pourraient demander à leurs lymphocytes T de produire des stéroïdes, ce qui permettrait aux tumeurs d'échapper au système immunitaire et de continuer à se développer. C'est une découverte vraiment passionnante car cela signifie qu'il pourrait y avoir un moyen de désactiver à nouveau la production de stéroïdes. pour traiter le cancer. C'est un nouvel espoir dans le cancer, en particulier pour les tumeurs qui utilisent cette astuce pour supprimer l'immunité anti-tumorale. «
Pour tester l'arrêt de la production de stéroïdes, les chercheurs ont travaillé avec des souris qui manquaient d'un gène clé de synthèse des stéroïdes – Cyp11a1 – de leurs cellules T. Ils ont découvert que tandis que les tumeurs se développaient rapidement chez les souris normales de type sauvage, la croissance tumorale était inhibée chez ces souris knock-out, toutes les tumeurs étant beaucoup plus petites et plus lentes à se développer. Ils ont également montré qu'un médicament qui inactive la protéine Cyp11a1, l'aminoglutéthimide, réduisait également les tumeurs chez les souris normales.
Le Dr Jacqui Shields, de la MRC Cancer Unit Cambridge, a déclaré: «En utilisant des modèles murins, nous avons montré que le fait d'empêcher les cellules T de produire des stéroïdes faisait une énorme différence dans la croissance tumorale, en la réduisant considérablement. Nous avons constaté que soit la suppression du gène clé, soit la prévention de fonctionner avec des médicaments, a stimulé l'immunité anti-tumorale. Cela suggère que la voie de production de stéroïdes pourrait être un véritable concurrent dans la recherche de cibles médicamenteuses pour concevoir des immunothérapies anticancéreuses, pour aider à traiter les patients cancéreux.
Le Dr Sarah Teichmann, auteur principal du Wellcome Sanger Institute, a déclaré: « Cette étude pourrait ouvrir la voie à un nouvel espoir dans l'immunothérapie du cancer. Bien que ces résultats proviennent de souris, des données préliminaires sur les tissus humains suggèrent que la même défense tumorale peut se produire dans personnes et nous avons maintenant besoin de recherches supplémentaires pour montrer des preuves directes du cancer humain. Si cela est confirmé, à l'avenir, il pourrait être possible de cibler cette voie immunosuppressive, de créer de nouveaux traitements pour réactiver le système immunitaire et aider à sauver des vies . «
La source:
Wellcome Trust Sanger Institute
