Des chercheurs de l’Indiana University School of Medicine développent de nouvelles façons d’étudier pourquoi un antibiotique provoque la mort des cellules ciliées et une perte auditive permanente chez les personnes.
Dans une étude récemment publiée dans Cellule de développement, les chercheurs ont expliqué comment ils ont identifié la voie de l’autophagie dans les cellules ciliées qui est liée à la perte auditive permanente provoquée par les aminoglycosides ; une classe d’antibiotiques. Les chercheurs ont également développé l’un des premiers modèles de laboratoire insensible à la perte auditive induite par les aminoglycosides.
Ce travail identifie de multiples cibles thérapeutiques potentielles pour prévenir la perte auditive causée par les aminoglycosides. »
Bo Zhao, PhD, professeur adjoint d’oto-rhino-laryngologie – chirurgie de la tête et du cou
L’ototoxicité – la perte auditive causée par les médicaments – est l’une des principales causes de perte auditive chez l’homme. Plus de 48 millions de personnes aux États-Unis ont des problèmes d’audition.
Les aminoglycosides sont utilisés depuis près d’un siècle pour traiter les infections graves. Bien que le médicament soit un traitement de première intention pour les infections potentiellement mortelles, en particulier dans les pays en développement, en raison de son faible coût et de sa faible incidence de résistance aux antibiotiques, il a été rapporté qu’il provoque la mort des cellules ciliées et une perte auditive permanente chez 20 -47% des patients, mais les mécanismes sous-jacents ne sont pas clairs. Les cellules ciliées sont responsables de la réception du son dans l’oreille interne.
Zhao, dont le laboratoire étudie les mécanismes moléculaires sous-jacents à la perte auditive, a utilisé le dépistage biochimique pour identifier les protéines présentes dans les cellules ciliées. Ils ont d’abord découvert que les aminoglycosides se liaient à la protéine RIPOR2, nécessaire à la perception auditive.
« Comme les aminoglycosides déclenchent spécifiquement un changement de localisation rapide de RIPOR2 dans les cellules ciliées, nous émettons l’hypothèse que RIPOR2 est essentiel à la mort des cellules ciliées induite par les aminoglycosides », a déclaré Zhao.
Les chercheurs ont développé un modèle en laboratoire qui a une audition normale mais qui a considérablement diminué l’expression de RIPOR2. Grâce à ces expériences, Zhao a déclaré que le modèle n’avait ni mort significative des cellules ciliées ni perte auditive après traitement aux aminoglycosides.
« Nous avons alors découvert que RIPOR2 régule la voie de l’autophagie dans les cellules ciliées. Sachant cela, nous avons développé d’autres modèles de laboratoire sans l’expression de plusieurs protéines clés de l’autophagie qui ne présentaient pas de mort des cellules ciliées ou de perte auditive lorsqu’elles étaient traitées avec l’antibiotique », a déclaré Jinan Li, PhD, stagiaire postdoctoral au laboratoire Zhao et premier auteur de l’article.
Les auteurs de l’étude affirment que les protéines identifiées dans cette étude pourraient potentiellement être utilisées comme cibles médicamenteuses pour prévenir la perte auditive induite par les aminoglycosides dans de futures études.
En plus de Zhao et Li, les auteurs de l’article incluent Chang Liu, PhD, boursier postdoctoral au laboratoire Zhao, et Ulrich Mueller, PhD, professeur émérite Bloomberg de neurosciences et de biologie à l’Université Johns Hopkins. Le financement de la recherche a été fourni par les National Institutes of Health et l’IU School of Medicine.
