En cherchant de nouvelles façons de lutter contre le cancer du sein, des scientifiques de la Duke-NUS Medical School ont dévoilé le rôle surprenant d’une protéine généralement associée à la croissance du cancer. Ils ont découvert que dans le cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs (ER+), cette protéine agit plutôt comme un suppresseur de tumeur. Le cancer du sein ER+ représente environ 80 % de tous les diagnostics de cancer du sein, mais près de 50 % des femmes diagnostiquées connaissent une rechute après le traitement initial.
Cette découverte inattendue contredit les idées reçues selon lesquelles la protéine, connue sous le nom de Gα13, agit comme un accélérateur de la croissance des cellules cancéreuses, comme on le voit avec des protéines G similaires. Cette dernière découverte, publiée dans la revue influente Recherche sur le cancer du seinest la première étude à identifier le Gα13 comme suppresseur de tumeur dans les tumeurs solides. Cela pourrait conduire à de nouvelles approches personnalisées du traitement du cancer du sein impliquant l'examen des taux de Gα13 et d'autres protéines.
« Nos résultats remettent en cause l’idée selon laquelle le Gα13 favorise universellement la croissance du cancer dans différents types de tumeurs. Au lieu de cela, nous avons trouvé des preuves suggérant que le Gα13 pourrait aider à perturber les voies nocives dans le cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs, ralentissant ou arrêtant potentiellement la croissance des cellules cancéreuses. Cela rend la découverte du rôle protecteur du Gα13 encore plus significative, car elle comble une lacune critique dans la compréhension de la façon dont différentes voies moléculaires contribuent à la progression du cancer. »
Dr Lalitha Subramanyan, première auteure de l'étude et chercheuse postdoctorale, Département de pharmacologie et de biologie du cancer, Université Duke
Les résultats de l'étude ont des implications pour une nouvelle orientation des stratégies de traitement. Le professeur associé Yap Yoon Sim, du département d'oncologie médicale mammaire et gynécologique du Centre national du cancer de Singapour, qui n'a pas participé à la recherche, a déclaré :
« Il est intéressant de constater que les effets de la protéine GNA13 diffèrent selon les types de cellules cancéreuses. Ces résultats soulignent la complexité de la biologie du cancer et la nécessité de comprendre le rôle des différentes molécules et voies dans divers contextes. Nous espérons que ces connaissances pourront faciliter le développement de nouvelles stratégies pour traiter le cancer du sein dans un avenir proche. »
Malgré les progrès réalisés dans le traitement, le cancer du sein reste le cancer le plus diagnostiqué dans le monde et constitue l'une des principales causes de décès par cancer chez les femmes, avec environ 685 000 décès en 2020. À Singapour, le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez les femmes, représentant près d'un diagnostic de cancer sur trois chez les femmes, selon la Singapore Cancer Society. Cela souligne l'impact profond de la maladie sur la santé des femmes, ainsi que le besoin urgent de traitements plus efficaces.
Le cancer du sein est une maladie complexe, composée de différents types qui répondent différemment aux traitements. L'approche thérapeutique varie en fonction du sous-type moléculaire.
Le gène Gα13 agit comme un messager au sein des cellules, transportant des signaux de la surface cellulaire vers l'intérieur de la cellule, activant une cascade de réactions qui influencent le comportement de la cellule, notamment la façon dont elle grandit, se divise et réagit à son environnement. Les résultats de l'étude révèlent un lien jusqu'alors inconnu entre la signalisation du gène Gα13 et celle de l'hormone œstrogène, un déterminant important du cancer du sein. Ensemble, ils contrôlent un oncogène important, MYC, et la croissance des cellules cancéreuses.
Professeur associé Mei Wang du programme de biologie du cancer et des cellules souches de Duke-NUS et co-auteur correspondant de l'étude, a commenté :
« En plus d'élargir notre compréhension du rôle de Gα13 et des protéines apparentées dans la formation du cancer, nos résultats offrent également une nouvelle perspective sur le ciblage des cancers ER+ récurrents. Alors que les traitements des cancers du sein ER+ ciblent principalement la signalisation ER, près de la moitié de ces patients développent une résistance à ce type de traitement au fil du temps. La découverte du contrôle de la signalisation des œstrogènes par Gα13 et de la fonction MYC offre de nouvelles façons de lutter contre les cancers du sein ER+ résistants. »
Au cours de l’étude, une corrélation entre des niveaux inférieurs de Gα13 et des résultats de survie plus médiocres chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ER+ a également été observée, confirmant davantage le rôle protecteur de Gα13 contre le cancer du sein ER+.
Les chercheurs prévoient d’étendre leur étude pour explorer le rôle du Gα13 dans d’autres cancers hormono-sensibles, et en appliquant ces principes à d’autres cancers solides.
Professeur Patrick Tan, Le vice-doyen principal chargé de la recherche à Duke-NUS a commenté :
« Cette étude marque une avancée significative et définie, avec des implications potentielles pour les stratégies de traitement du cancer. La compréhension de ces mécanismes moléculaires ouvre la voie au développement de médicaments ciblés, qui pourraient améliorer l'efficacité des traitements contre le cancer du sein et, à terme, améliorer les taux de survie et la qualité de vie des personnes touchées par cette maladie dévastatrice. »
