Une étude identifie les facteurs possibles pour prédire les toxicités sévères chez les patients CAR T

Revue par Emily Henderson, B.Sc.15 juil.2020

La thérapie par les cellules T du récepteur de l'antigène chimérique (CAR T) s'est révélée être une option de traitement valable pour les patients atteints de lymphome qui ont échoué à d'autres thérapies. Dans les essais cliniques, il a été démontré que l'immunothérapie cellulaire fournit des rémissions durables à près de 40% des patients atteints de lymphome à grandes cellules B. Malgré son succès, CAR T peut ne pas être la meilleure option pour tous les patients en raison de leur pronostic de cancer et du risque de développer des toxicités sévères ou des décès liés au traitement. Dans une nouvelle étude publiée dans Recherche clinique sur le cancer, Les chercheurs du Moffitt Cancer Center identifient les facteurs possibles qui pourraient aider les médecins à savoir si les patients sont plus à risque d'événements indésirables graves avant de recevoir un traitement CAR T.

Le développement de toxicités à médiation immunitaire, telles que le syndrome de libération de cytokines et la neurotoxicité, reste un défi commun à la thérapie CAR T. Pour cette thérapie, les propres cellules T d'un patient sont retirées, repensées dans un laboratoire et réinjectées au patient. La nouvelle armée de cellules immunitaires est conçue pour rechercher et attaquer les cellules cancéreuses. Mais cette stimulation immunitaire peut entraîner la libération de grandes quantités de cytokines dans le sang, ce qui peut provoquer une fièvre, une augmentation du rythme cardiaque, des difficultés respiratoires ou une pression artérielle basse.

Identifier quels patients CAR T peuvent être plus sensibles à ces toxicités sévères avant le traitement pourrait nous permettre de mieux adapter leurs soins pour médier ou réduire ces effets indésirables. « 

Marco Davila, M.D., Ph.D., auteur correspondant de l'étude, membre associé du Département de greffe de sang et de moelle et d'immunothérapie cellulaire et directeur médical des thérapies cellulaires à Moffitt

Pour mieux comprendre ce qui peut exposer un patient à un risque plus élevé de toxicités, les chercheurs de Moffitt ont suivi 75 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B qui ont été traités avec le produit à base de cellules CAR T axicabtagene ciloleucel (Yescarta^®) comme norme de diligence. Les niveaux de cytokine sérique et de catécholamine, un type de neurotransmetteur, ont été mesurés avant de recevoir une chimiothérapie lymphodépressive avant le traitement, le jour de leur perfusion de CAR T et quotidiennement par la suite pendant leur hospitalisation. Des biopsies tumorales ont également été réalisées avant le traitement pour analyser l'expression génique de la tumeur et de son microenvironnement.

Les chercheurs ont découvert que l'augmentation des niveaux de prétraitement avec l'interleukine 6, une molécule inflammatoire, indiquait un risque élevé de neurotoxicité et de syndrome de libération de cytokines de la thérapie CAR T. Ce groupe présentait également un risque élevé de décès suite au traitement. « Ces patients ont présenté des toxicités importantes malgré une prise en charge précoce des blocages des cytokines et des stéroïdes », a déclaré Rawan Faramand, M.D., co-auteur principal de l'étude et membre adjoint du service de greffe de sang et de moelle et d'immunothérapie cellulaire à Moffitt.

Les données d'expression des gènes tumoraux ont montré que les cellules myéloïdes et les cellules T régulatrices peuvent également jouer un rôle important dans le développement de la neurotoxicité et du syndrome de libération des cytokines. Les chercheurs croient que l'interaction entre les cellules CAR T infusées et les cellules immunitaires du receveur peut déterminer la gravité des toxicités et suggérer d'autres études sur la réduction de l'inflammation et le ciblage du microenvironnement tumoral avant le traitement.