Parmi celles qui ont souffert de diabète gestationnel, environ 35 % développeront un diabète de type 2 d’ici une décennie.
Une nouvelle étude dirigée par le Dr Saifur Khan, Ph.D., membre du corps professoral de recherche en cardiologie à l'Institut de médecine vasculaire de l'Université de Pittsburgh, est la première à identifier les mécanismes moléculaires de la progression du diabète gestationnel au diabète de type 2. La découverte, rapportée dans Avancées scientifiquespourrait conduire à de nouveaux traitements et interventions visant à réduire le risque de cette progression.
Beaucoup de ces femmes qui ont eu un diabète gestationnel développent un diabète de type 2 à un âge relativement jeune, avant 40 ans. Il existe un besoin urgent d'identifier les causes profondes afin de développer une détection précoce, une prévention et des interventions ciblées utilisant la médecine de précision.
Dr Saifur Khan, Ph.D., membre du corps professoral de recherche en cardiologie, Institut de médecine vasculaire de l'Université de Pittsburgh
L'équipe a examiné une cohorte de l'étude sur les femmes, l'alimentation des nourrissons et le diabète de type 2 après le diabète gestationnel (étude SWIFT), en se concentrant sur 143 femmes hispaniques âgées de 20 à 45 ans qui avaient des antécédents de diabète gestationnel. Parmi eux, 65 ont évolué vers un diabète de type 2 dans les huit ans suivant l’accouchement. Les 78 femmes restantes ont servi de témoins.
En examinant les données métabolomiques, lipidomiques et génomiques humaines, l'équipe a découvert que ceux qui développaient un diabète de type 2 présentaient des niveaux réduits d'un type de lipide appelé sphingolipides dans leur sang à leur stade sans maladie, puis ont suivi une diminution de la production de sphingolipides. à une mutation dans un gène connu sous le nom de CERS2. L’équipe a validé cette découverte sur des modèles murins ainsi que dans des expériences utilisant des cellules sécrétrices d’insuline données par des humains.
Les résultats suggèrent que des niveaux plus faibles de sphingolipides à très longue chaîne circulants pourraient servir d’indicateur précoce de la progression du diabète gestationnel vers le diabète de type 2.
« Ces découvertes pourraient ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à cibler la voie des sphingolipides », a déclaré Khan, également du VA Medical Center de Pittsburgh. « Les interventions thérapeutiques conçues pour restaurer le métabolisme adéquat des sphingolipides en améliorant l'activité de CERS2 ou en minimisant ses effets délétères en aval sur la capacité de sécrétion d'insuline pancréatique pourraient contribuer à améliorer la fonction des cellules bêta pancréatiques, la sécrétion d'insuline et la régulation du glucose chez les individus présentant un risque élevé de développer un diabète de type 2, en particulier. ceux qui ont des antécédents de diabète gestationnel.
Dans les études futures, l'équipe explorera comment la perte de fonction de CERS2 contribue au dysfonctionnement des cellules bêta pancréatiques et évaluera l'activité de CERS2 et le métabolisme des sphingolipides en tant que cibles.
Les autres auteurs de l'étude étaient Xiangyu Zhang, Ph.D., et Babak Razani, MD, Ph.D., du Pitt and VA Medical Center, Pittsburgh ; Wenyue W. Ye, MD, Julie AD Van, Ishnoor Singh, Yasmin Rabiee, Kaitlyn L. Rodricks et Michael B. Wheeler, Ph.D., tous de l'Université de Toronto ; Rebekah J. Nicholson et Scott A. Summers, Ph.D., de l'Université de l'Utah ; Anthony H. Futerman, Ph.D., de l'Institut des sciences Weizmann ; Erica P. Gunderson, MD, Ph.D., de la Kaiser Permanente Northern California et de la Kaiser Permanente Bernard J. Tyson School of Medicine.
Cette recherche a été financée par les Instituts de recherche en santé du Canada (FRN 143219 MBW) ; l'Institut national de la santé de l'enfant et du développement humain (R01HD050625, R01HD050625-03S1 et R01HD050635-05S) ; Institut national des maladies digestives, du diabète et des reins (R21DK103171, R01DK118409 et R01DK122700) ; Institut national du cœur, des poumons et du sang (R01HL125838) ; Services d'application scientifique de l'Institut national de la santé (R01DK131609, R01DK116888 et R01DK130296) ; Prix de l'innovateur cardiovasculaire de la McKamish Family Foundation ; La Fondation Samuel et Emma Winters ; Institut national des maladies digestives, du diabète et des reins (R01DK131188) ; et Institut national du cœur, des poumons et du sang (R01HL159461).
