Les psychédéliques sont utilisés dans les cultures autochtones depuis des siècles, avec des preuves empiriques de leurs effets sur l'humeur et la perception. Récemment, il y a eu un regain d'intérêt pour les psychédéliques étant donné leurs effets thérapeutiques présumés sur les troubles psychiatriques tels que l'anxiété et la dépression. Cependant, la manière dont les psychédéliques provoquent réellement des changements de comportement liés à l’humeur reste un mystère. Une équipe de chercheurs dirigée par le professeur Vidita Vaidya du TIFR Mumbai, en collaboration avec des groupes de recherche de Cornell, de Columbia et de l'Université de Yale, a cartographié la partie précise du cerveau et la classe spécifique de neurones de cette région cérébrale qui entraînent la diminution de anxiété causée par un traitement aigu avec le DOI psychédélique.
Le DOI psychédélique, lorsqu'il est administré de manière systémique à des rats ou à des souris, diminue le comportement anxieux lors des tâches comportementales d'évitement d'approche, telles que le test du labyrinthe surélevé et du test en champ ouvert. Pour identifier avec précision la partie du cerveau qui répond au DOI et entraîne cette diminution du comportement anxieux, des infusions locales du médicament dans des régions ciblées du cerveau ont découvert le rôle essentiel de l'hippocampe ventral dans la médiation de cet effet du DOI psychédélique. En outre, l'étude a révélé que le DOI psychédélique cible la sérotonine.2A récepteur dans l’hippocampe ventral pour exercer ses effets sur l’anxiété. Dans le même temps, l’équipe a également exclu les contributions d’autres régions du cerveau, notamment le cortex préfrontal et l’amygdale. Ce qui est frappant, c'est que l'hippocampe ventral, bien que vital pour la diminution de l'anxiété évoquée par le DOI, n'a pas contribué aux hallucinations, soulignant que les psychédéliques ciblent différentes parties du cerveau pour provoquer de nombreux changements de comportement.
Des études électrophysiologiques ont révélé que le DOI psychédélique augmentait le déclenchement des interneurones à parvalbumine positive et à pointe rapide dans l'hippocampe ventral, qui expriment la sérotonine.2A récepteur. Cela a permis d’identifier le déclencheur cellulaire potentiel par lequel le DOI psychédélique peut réduire les comportements anxieux. Pour tester cela sur le plan comportemental, des stratégies chimiogénétiques ont été utilisées pour activer cette sous-classe particulière de neurones dans l'hippocampe ventral en l'absence du DOI psychédélique, ce qui était suffisant pour diminuer le comportement anxieux dans les modèles animaux. De plus, en utilisant un modèle de souris génétiquement knock-out dépourvu de sérotonine2A récepteur dans le cerveau et le corps, restauration sélective de la sérotonine2A Le récepteur sur les neurones à parvalbumine était suffisant pour rétablir la baisse de l'anxiété observée lors du traitement avec le DOI psychédélique dans l'hippocampe ventral. Ensemble, à l’aide d’études génétiques, pharmacologiques, électrophysiologiques et comportementales, l’équipe a identifié les interneurones à parvalbumine positive, à pointe rapide, dans l’hippocampe ventral comme déclencheur cellulaire par lequel le DOI psychédélique peut réduire l’anxiété.
Ceci fournit la première preuve d’une cartographie claire de la population neuronale précise et de la région cérébrale ciblée par un psychédélique pour influencer le comportement anxieux. Puisqu’il a également démontré que ce circuit cérébral ne provoque pas d’altération de la perception ni d’hallucinations, il ouvre la possibilité intrigante d’utiliser des médicaments d’inspiration psychédélique qui ont un potentiel thérapeutique pour le traitement des troubles anxieux, tout en n’exerçant pas d’effets hallucinatoires puissants.
