Une étude identifie un nouveau facteur qui offre une stratégie potentielle pour traiter l’obésité

L’obésité est un problème de santé mondial grave et un facteur de risque de maladies telles que le diabète de type II, les maladies cardiaques et la stéatose hépatique. Un élément central du développement de l’obésité est le tissu adipeux, qui comprend des cellules graisseuses (appelées adipocytes, spécialisées pour stocker les graisses) et des macrophages (cellules piégeuses du système immunitaire, qui sont généralement associées à la destruction des microbes).

En collaboration avec des chercheurs de Pologne, d’Allemagne, d’Australie et d’Autriche, une équipe de scientifiques de MedUni Vienna a maintenant découvert les voies de signalisation responsables du développement d’un type précieux de macrophage du tissu adipeux (ATM) dans l’obésité, qui empêche la lipotoxicité. La lipotoxicité est le processus par lequel les molécules de graisse se déposent dans les tissus non adipeux. Cette étude a maintenant été publiée dans le top journal Métabolisme de la nature.

Dans cette étude, les chercheurs, dont certains du CeMM (Centre de recherche pour la médecine moléculaire de l’Académie autrichienne des sciences) et de l’Université de Graz, ont spécifiquement étudié la voie de signalisation PI3K. Il s’agit d’un régulateur métabolique majeur, car il régule le stockage des graisses et joue un rôle majeur dans la réaction cellulaire à l’hormone insuline. Dans l’obésité, une diminution de l’action de l’insuline ou de la résistance à l’insuline conduit au diabète de type II, qui est lié à une glycémie élevée.

Gernot Schabbauer de l’Institut de biologie vasculaire et de recherche sur la thrombose du Centre de physiologie et de pharmacologie de MedUni Vienne et auteur principal de l’étude étudie depuis plusieurs années la voie de signalisation PI3K dans les cellules immunitaires: « Le rôle clé de PI3K dans les processus métaboliques est prouvé mais son rôle dans les macrophages du tissu adipeux n’était pas encore clair. » Julia Brunner, co-auteur principal de l’étude, ajoute: « Les guichets automatiques sont comme le Dr Jekyll et M. Hyde – dans l’obésité, ils peuvent être bons ou mauvais. Nous avons supposé qu’une voie de signalisation PI3K active pourrait faire pencher la balance en faveur de ‘ bien’. »

En utilisant des techniques telles que la cytométrie en flux multicolore, la lipidomique, les tests de respiration cellulaire et plusieurs modèles animaux, les scientifiques ont découvert qu’une activité soutenue de la voie de signalisation PI3K peut faire pencher la balance au sein des macrophages pour le mieux: cela produit notamment des ATM spécialisés, qui se caractérisent par une augmentation nombre de récepteurs piégeurs MARCO (récepteur de macrophages à structure collagénique) à leur surface.

Nous avons découvert que ces guichets automatiques exprimant MARCO sont des piégeurs de lipides professionnels. Ces cellules absorbent la graisse en fonction de MARCO et la décomposent, l’empêchant ainsi de se frayer un chemin dans la circulation sanguine. « 

Andrea Vogel, co-auteur principal de l’étude et doctorante en immunologie à MedUni Vienne

Omar Sharif, co-auteur principal de l’étude, ajoute: « Le syndrome métabolique et la lipotoxicité sont des caractéristiques caractéristiques de l’obésité. Nos travaux indiquent qu’un apport plus élevé en lipides et un métabolisme énergétique amélioré des GAB aide à maintenir la santé métabolique systémique. -atteindre les impacts pour un certain nombre de maladies métaboliques. « 

Des études ultérieures seront maintenant menées pour déterminer si la signalisation PI3K peut également avoir une influence durable sur la population ATM chez l’homme. «Bien qu’une inhibition modérée de la PI3K ait déjà été discutée en tant que stratégie thérapeutique pour traiter les maladies métaboliques, nos données indiquent des effets secondaires potentiels inattendus. Ceux-ci pourraient inclure une modification des taux de lipides sanguins, causée par la réduction de l’absorption des graisses par les distributeurs automatiques de billets», déclare Schabbauer .