Alors que les pays du monde entier tentent de développer un vaccin contre le SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID-19, les chercheurs s'efforcent de comprendre exactement comment il provoque la myriade de symptômes qui semblent persister longtemps après une infection virale active. Dans une étude publiée dans une revue scientifique PNAS, des chercheurs dirigés par l'Université d'Osaka ont identifié un traitement efficace pour la suractivation mortelle de la réponse inflammatoire observée chez de nombreux patients atteints de COVID-19 sévère.
Les cytokines sont un groupe de petites protéines qui peuvent soit améliorer, soit inhiber la réponse immunitaire de notre corps aux infections, aux traumatismes et aux maladies telles que le cancer. L'un de leurs rôles principaux est de stimuler l'inflammation, qui initie le processus de guérison. Le problème est que la surstimulation de la réponse inflammatoire a un éventail de complications nocives, allant de l'asthme aux maladies auto-immunes sévères. Une de ces complications, appelée syndrome de libération des cytokines (SRC), est observée chez les patients souffrant d'une réponse hyperimmunisée à une infection microbienne ou à un traumatisme et peut entraîner une défaillance de plusieurs organes et même la mort.
Bien que sachant quelles cytokines sont impliquées, il n'existe toujours pas d'immunothérapie spécifique pour le SRC et le traitement se limite aux soins de support. Pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires de la pathogenèse du SRC, nous avons d'abord étudié les profils de cytokines de 91 patients diagnostiqués avec un SRC associé à une septicémie bactérienne, un syndrome de détresse respiratoire aiguë ou des brûlures. «
Sujin Kang, auteur principal de l'étude
De manière frappante, les patients des trois groupes présentaient des taux élevés de cytokines pro-inflammatoires IL-6, IL-8, IL-10 et MCP-10, ainsi qu'une protéine appelée PAI-1, qui provoque de petits caillots sanguins dans les vaisseaux du corps. , y compris les poumons. Surtout, l'augmentation des niveaux de PAI-1 est associée à des cas plus graves de pneumonie, une cause fréquente de décès chez les patients atteints de COVID-19.
Parce que l'IL-6 était positivement associée aux niveaux des autres cytokines et de PAI-1, les chercheurs ont conclu que la signalisation de l'IL-6 est cruciale pour le développement du SRC suite à une infection ou à un traumatisme, et peut jouer un rôle dans la pathogenèse du COVID- 19.
«L'examen des profils de cytokines chez les patients atteints de COVID-19 sévère a révélé une augmentation de l'IL-6 au début du processus de la maladie, provoquant la libération de PAI-1 par les vaisseaux sanguins», explique l'auteur principal de l'étude Tadamitsu Kishimoto. «Fait intéressant, les niveaux de PAI-1 étaient significativement plus élevés chez les patients atteints de COVID-19 souffrant de troubles respiratoires graves.
Plus important encore, lorsque des patients sévères atteints de COVID-19 ont été traités avec un médicament à base d'anticorps monoclonaux humains appelé Actemra®, qui bloque la signalisation de l'IL-6, les niveaux de PAI-1 ont rapidement diminué et les symptômes graves de la maladie ont été atténués. Le blocage de la signalisation de l'IL-6 pourrait donc s'avérer utile pour le traitement à la fois du SRC et des complications respiratoires sévères du COVID-19.
