Alors que les chercheurs et les professionnels de la santé s'efforcent de développer de nouveaux traitements contre le cancer, ils sont confrontés à une variété de défis. L'un est l'hétérogénéité intratumorale – la présence de plusieurs types de cellules cancéreuses dans la même tumeur. Souvent, ces tumeurs «mosaïques» comprennent des cellules, telles que des cellules cancéreuses géantes polyploïdes, qui ont évolué pour devenir agressives et résistantes à la chimiothérapie et aux radiations.
Dans le passé, les cellules cancéreuses géantes polyploïdes (PGCC) ont été largement ignorées parce que des études avaient révélé qu'elles ne subissaient pas de mitose, qui est le mécanisme généralement requis pour la division cellulaire. Cependant, des études récentes ont montré que les PGCC subissent un bourgeonnement amitotique – division cellulaire qui ne se produit pas par mitose – et que leur structure cellulaire leur permet de se propager rapidement.
Une nouvelle étude, publiée ce mois-ci par une équipe de scientifiques de l'Université Brown en Actes de l'Académie nationale des sciences, jette plus de lumière et identifie une cible potentielle pour traiter ces cellules cancéreuses agressives.
Plus précisément, les PGCC reposent sur des filaments cellulaires appelés vimentine pour migrer. La vimentine se trouve dans les cellules de tout le corps, mais les PGCC se sont révélées contenir une plus grande quantité de vimentine que les cellules témoins non PGCC, et leur vimentine était beaucoup plus uniformément répartie dans toute la cellule.
Ces cellules semblent jouer un rôle actif dans l'invasion et les métastases, donc cibler leur persistance migratoire pourrait limiter leurs effets sur la progression du cancer. «
Michelle Dawson, auteure de l'étude, professeure adjointe de pharmacologie moléculaire, physiologie et biotechnologie à l'Université Brown
Au fur et à mesure que les cellules se répliquent dans une tumeur, elles deviennent de plus en plus encombrées et les cellules voisines se pressent étroitement contre elles. Finalement, les cellules deviennent coincées ensemble dans une masse solide. Vimentin fournit aux PGCC une structure plus flexible et élastique, ce qui les protège des dommages dans cette situation et leur permet de se faufiler au-delà de leurs cellules voisines pour s'échapper vers de nouvelles zones moins encombrées.
Ainsi, lorsque les chercheurs ont perturbé la vimentine, ils ont considérablement réduit la capacité des cellules à se déplacer. En outre, la vimentine semble jouer un rôle important dans la réorganisation du noyau d'une cellule en division, de sorte que la perturbation de la vimentine pourrait également aider à empêcher les PGCC de former des cellules filles.
Dans une prochaine étape, Dawson et ses collègues espèrent trouver un biomarqueur pour les PGCC afin qu'ils puissent étudier ces cellules dans les tumeurs humaines.
« Cette étude montre que la vimentine est surexprimée dans les PGCC et est probablement responsable de plusieurs de leurs comportements anormaux », a déclaré Dawson. « La vimentine est une protéine omniprésente, donc cibler directement la vimentine peut ne pas être une réponse, mais les médicaments qui ciblent les interactions avec la vimentine peuvent être efficaces pour limiter les effets de ces cellules. »
La source:
Référence du journal:
Xuan, B., et coll. (2020) Les filaments de vimentine entraînent la persistance migratoire dans les cellules cancéreuses polyploïdes. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.2011912117.
