Pendant des années, de nombreux scientifiques et professionnels de la santé ont probablement mal compris comment un médicament couramment prescrit pour l'éléphantiasis combattait la maladie, mais une nouvelle étude rétablit les faits.
L'étude, publiée dans la revue scientifique à comité de lecture Communications Biology, montre comment le médicament, la diéthylcarbamazine, paralyse les parasites responsables de la filariose lymphatique, également connue sous le nom d'éléphantiasis, bouleversant la croyance largement répandue selon laquelle le médicament renforce le système immunitaire d'un patient mais ne le fait pas. ciblez directement les parasites. Richard Martin, professeur émérite de sciences biomédicales au College of Veterinary Medicine de l'Iowa State University et auteur principal de l'étude, a déclaré que les résultats pourraient ouvrir la voie à de mieux prédire comment la résistance au médicament peut se développer chez les parasites et permettre aux professionnels de la santé de comprendre comment le médicament peut interagir avec d'autres thérapies.
La filariose lymphatique provoque un gonflement et un épaississement de la peau des extrémités. La maladie est causée par des vers parasites transmis aux humains par la piqûre d'insectes tels que les moustiques. Lorsque les parasites atteignent leur stade adulte, ils se rassemblent dans le système lymphatique humain. La filariose lymphatique est plus fréquente dans les régions tropicales d'Afrique de l'Ouest et d'Amérique du Sud, bien qu'une maladie similaire survienne chez les animaux dans d'autres régions du monde, a déclaré Martin. La maladie est l'une des principales causes d'incapacité permanente dans le monde, selon les Centers for Disease Control and Prevention.
La diéthylcarbamazine a été découverte en 1947 et est utilisée pour traiter une gamme de maladies causées par des vers ronds parasites. Martin a déclaré que le consensus scientifique sur la majeure partie de l'existence du médicament suggérait que la thérapie avait provoqué une réponse dans le système immunitaire de l'hôte à laquelle les parasites sont sensibles. Mais Martin et ses collègues voulaient savoir s'il pouvait y avoir d'autres facteurs influençant l'efficacité du médicament.
C'est un médicament sur lequel on n'a pas beaucoup travaillé depuis un certain nombre d'années. Les gens viennent de le laisser tranquille et supposent que c'est comme ça que ça marche. «
Richard Martin, professeur émérite de sciences biomédicales au College of Veterinary Medicine de l'Iowa State University et auteur principal de l'étude
La nouvelle étude indique que la diéthylcarbamazine cible directement les parasites avec une paralysie temporaire. La paralysie se produit lorsque le médicament provoque l'ouverture de pores, appelés canaux ioniques potentiels de récepteur transitoire, dans les membranes cellulaires des parasites, permettant au calcium de pénétrer. Le calcium déclenche une rétraction dans les cellules musculaires des parasites, conduisant à la paralysie. Cette paralysie permet au corps de l'hôte de chasser les parasites du système lymphatique.
« Les parasites sont déplacés hors de leur environnement local et finissent par rester coincés dans les cellules du foie, puis ils sont engloutis par le système immunitaire », a déclaré Martin. « Donc, le médicament signifie que les parasites ne sont pas capables de rester à l'endroit qu'ils veulent. »
Martin a déclaré que des études précédentes avaient peut-être manqué cet effet de paralysie, car il ne dure que quelques heures, peut-être quatre ou cinq, avant qu'il ne disparaisse et que les parasites reprennent leur niveau normal d'activité. L'équipe de recherche a utilisé le suivi vidéo assisté par ordinateur pour surveiller les parasites exposés à la diéthylcarbamazine. Ils ont également mesuré les courants électriques traversant les cellules musculaires et ont utilisé la technologie de suppression de gènes pour analyser comment le médicament affecte l'activité parasitaire, a-t-il déclaré.
Une meilleure compréhension du fonctionnement de la diéthylcarbamazine permettra aux médecins d'anticiper comment les parasites pourraient développer une résistance à la thérapie, a déclaré Martin. En outre, les nouvelles données pourraient permettre aux médecins d'utiliser la diéthylcarbamazine de concert avec d'autres thérapies afin d'améliorer les résultats pour les patients.
« Si vous savez comment fonctionne cette thérapie, vous pouvez commencer à sélectionner et développer de meilleurs médicaments qui sont peut-être encore plus puissants », a déclaré Martin.
Saurabh Verma, professeur assistant de recherche en sciences biomédicales; Sudhanva Kashyap, assistante scientifique en sciences biomédicales; et Alan Robertson, professeur agrégé de sciences biomédicales; a co-écrit l'étude avec Martin.
La source:
Référence du journal:
Verma, S., et coll. (2020) La diéthylcarbamazine active les canaux TRP, y compris TRP-2 dans la filaria, Brugia malayi. Biologie des communications. doi.org/10.1038/s42003-020-01128-4.
