Les antibiotiques aident à combattre les infections bactériennes, mais ils peuvent également nuire aux microbes utiles vivant dans l’intestin, ce qui peut avoir des conséquences durables sur la santé.
De nouvelles recherches présentées cette année au Congrès européen de microbiologie clinique et des maladies infectieuses (ECCMID) à Copenhague, au Danemark (15-18 avril) ont identifié plusieurs médicaments protecteurs susceptibles de réduire les dommages collatéraux causés par les antibiotiques sans compromettre leur efficacité contre les bactéries nocives. .
L’étude unique du Dr Lisa Maier et du Dr Camille V. Goemans du Laboratoire européen de biologie moléculaire, Heidelberg, Allemagne et leurs collègues, qui a analysé les effets de 144 antibiotiques différents sur l’abondance des bactéries intestinales les plus courantes, offre de nouvelles perspectives sur la réduction de la effets indésirables du traitement antibiotique sur le microbiome intestinal.
Les milliards de micro-organismes présents dans l’intestin humain ont un impact profond sur la santé en facilitant la digestion, en fournissant des nutriments et des métabolites et en travaillant avec le système immunitaire pour repousser les bactéries et les virus nocifs.
Les antibiotiques peuvent endommager ces communautés microbiennes, entraînant un déséquilibre pouvant entraîner des problèmes gastro-intestinaux récurrents causés par Clostridioides difficile infections ainsi que des problèmes de santé à long terme tels que l’obésité, les allergies, l’asthme et d’autres maladies immunologiques ou inflammatoires.
Malgré ces dommages collatéraux bien connus, quels antibiotiques affectent quels types d’espèces bactériennes et si ces effets secondaires négatifs peuvent être atténués n’ont pas été systématiquement étudiés en raison de défis techniques.
Pour en savoir plus, les chercheurs ont systématiquement analysé la croissance et la survie de 27 espèces bactériennes différentes couramment présentes dans l’intestin après un traitement avec 144 antibiotiques différents. Ils ont également évalué la concentration minimale inhibitrice (MIC) – la concentration minimale d’un antibiotique nécessaire pour empêcher la croissance des bactéries – pour plus de 800 de ces combinaisons antibiotiques-bactéries.
Les résultats ont révélé que la majorité des bactéries intestinales avaient des CMI légèrement plus élevées que les bactéries pathogènes, ce qui suggère qu’aux concentrations d’antibiotiques couramment utilisées, la plupart des bactéries intestinales testées ne seraient pas affectées.
Cependant, deux classes d’antibiotiques largement utilisées – les tétracyclines et les macrolides – ont non seulement empêché les bactéries saines de se développer à des concentrations bien inférieures à celles nécessaires pour arrêter la croissance des bactéries pathogènes, mais elles ont également tué plus de la moitié des espèces bactériennes intestinales qu’elles ont testées. altérant potentiellement la composition du microbiome intestinal pendant une longue période.
Comme les médicaments interagissent différemment selon les différentes espèces bactériennes, les chercheurs ont cherché à savoir si un deuxième médicament pouvait être utilisé pour protéger les microbes intestinaux. Ils ont combiné les antibiotiques érythromycine (un macrolide) et doxycycline (une tétracycline) avec un ensemble de 1 197 produits pharmaceutiques pour identifier les médicaments appropriés qui protégeraient deux espèces bactériennes intestinales abondantes (Bactériodes vulgatus et Bactériodes uniformis) des antibiotiques.
Les chercheurs ont identifié plusieurs médicaments prometteurs, dont l’anticoagulant dicumarol, le médicament contre la goutte benzbromarone et deux anti-inflammatoires, l’acide tolfénamique et le diflunisal.
Surtout, ces médicaments n’ont pas compromis l’efficacité des antibiotiques contre les bactéries pathogènes.
D’autres expériences ont montré que ces médicaments antidotes protégeaient également les communautés bactériennes naturelles dérivées d’échantillons de selles humaines et de souris vivantes.
« Cette entreprise herculéenne d’une équipe internationale de scientifiques a identifié une nouvelle approche qui combine des antibiotiques avec un antidote protecteur pour aider à maintenir le microbiome intestinal en bonne santé et réduire les effets secondaires nocifs des antibiotiques sans compromettre leur efficacité.« , déclare le Dr Ulrike Löber, du Max-Delbrück-Center for Molecular Medicine à Berlin, en Allemagne, qui présente la recherche à l’ECCMID. « Malgré nos découvertes prometteuses, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier des combinaisons optimales et personnalisées d’antidotes et pour exclure tout effet potentiel à long terme sur le microbiome intestinal.«
