Le cancer du pancréas a récemment été ajouté à la liste des maladies sur lesquelles l'Institut national du cancer (INCA) du Brésil publie périodiquement des statistiques. Bien qu'il ne s'agisse pas du type de cancer le plus fréquent, son taux de mortalité élevé en fait l'une des principales causes de décès par cancer au Brésil, en partie à cause d'un diagnostic tardif.
Il est frappant de constater le peu de données disponibles sur la maladie au Brésil et en Amérique latine dans son ensemble. Il n’existe aucune étude sur le cancer du pancréas chez des patients brésiliens car son incidence est faible dans ce pays par rapport au cancer du sein et du poumon, par exemple. Pourtant, c’est le type de cancer qui présente le taux de mortalité le plus élevé – et il tue très rapidement. »
Lívia Munhoz Rodrigues, chercheuse, Institut du cancer de l'État de São Paulo (ICESP)
Lívia Munhoz Rodrigues est titulaire d'un doctorat en oncologie de la Faculté de Médecine de l'Université de São Paulo (FM-USP).
À la tête d'une équipe comprenant d'autres chercheurs de l'ICESP, ainsi que des collaborateurs du département de médecine légale, de bioéthique, de médecine du travail et de médecine physique et de réadaptation de la FM-USP, ainsi que de l'Institut de recherche et d'éducation D'Or (IDOR), Rodrigues a mené une étude pionnière étude de 192 patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique traités à l'ICESP entre 2018 et 2022 aux frais du SUS (Sistema Único de Saúde), le réseau de santé publique du Brésil. L'adénocarcinome canalaire pancréatique est le type de cancer du pancréas le plus courant.
Les scientifiques ont utilisé le séquençage de l’ADN génomique pour rechercher des altérations de 113 oncogènes – des gènes qui peuvent provoquer le cancer lorsqu’ils subissent une mutation ou sont activés de manière anormale – sous la forme de variantes germinales pathogènes (PGV), qui sont des mutations héréditaires.
Ils ont constaté que 6,25 % de l'échantillon de l'étude (12 patients) présentaient des PGV dans des gènes connus pour impliquer une prédisposition au cancer du pancréas, tandis que 13 % (25 patients) présentaient des PGV dans des gènes associés au cancer du pancréas dans une mesure limitée ou non associés auparavant. la maladie.
« Nous n'avons pas présélectionné l'échantillon sur la base d'antécédents familiaux de cancer, et c'est l'un des points forts de notre étude. De plus, les patients inclus sont nés dans presque toutes les régions du Brésil, la seule exception étant le Nord : 125 sont nés dans le Sud-Est, 65 dans le Nord-Est, quatre dans le Sud et quatre dans le Centre-Ouest », a déclaré Rodrigues.
Un article sur l'étude est publié dans la revue Rapports scientifiques. La FAPESP a soutenu l'étude à travers deux projets (18/04847-1 et 18/04712-9).
Novateur
« L'étude était innovante de deux manières. Premièrement, elle impliquait un échantillon représentatif de la population brésilienne, qui est multiethnique et n'avait jamais fait l'objet de recherche sur le cancer du pancréas auparavant. La deuxième innovation était notre détection d'altérations dans les gènes qui n'avaient jamais été observées auparavant. « Il peut y avoir ou non une association – nous ne pouvons pas encore le dire avec certitude », a déclaré Maria Aparecida Azevedo Koike Folgueira, dernière auteure de l'article et professeure à Département de radiologie et d'oncologie de FM-USP.
Elle s’intéresse particulièrement à deux des gènes associés de manière limitée à la maladie. Ils protègent les télomères, les extrémités des chromosomes qui permettent aux cellules de se diviser sans perdre de gènes. « Ces deux gènes peuvent être associés au mélanome. Nous n'avons pas trouvé d'association avec le cancer du pancréas, mais nous approfondirons ce point », a-t-elle déclaré.
Elle a également cité plusieurs raisons pour lesquelles elle considère l’étude comme très importante. « Nous sommes à l'ère du séquençage génétique et nous découvrons les causes du cancer, parmi lesquelles des mutations génétiques héréditaires qui peuvent être à l'origine d'une prédisposition à la maladie. De nombreuses études menées sur des Européens, des Américains et des Asiatiques ont été publiées, mais seulement maintenant. Avons-nous une étude sur une population aussi multiethnique et génétiquement mélangée que celle du Brésil », a-t-elle déclaré.
Des études menées auprès d'Américains et d'Européens ont mis en évidence des différences ethniques telles qu'une prévalence plus élevée de PGV dans les gènes. BRCA1 et BRCA2 parmi les patients juifs ashkénazes. Le Brésil n'a pas compilé de statistiques sur les PGV associés au cancer du pancréas, mais des données sur les PGV associées au cancer du sein sont disponibles, et les chercheurs soulignent la nécessité de combler cette lacune en en découvrant davantage sur la population brésilienne.
« Au moins 20 % des études précédentes sur le cancer du pancréas chez les Caucasiens impliquaient des patients présélectionnés en fonction des antécédents familiaux, ce qui augmente la probabilité que les scientifiques détectent des variations de ces gènes avec une pénétrance plus élevée. Nous n'avons pas présélectionné nos échantillons en fonction des antécédents familiaux. , c'est aussi pourquoi nous avons eu moins de patients présentant des variantes pathogènes dans les gènes BRCA1 et BRCA2. De plus, nous avons eu cinq patients présentant des variantes FANCune famille de gènes spécifique. C'est une découverte inhabituelle et importante, mais nous avons encore un long chemin à parcourir pour comprendre son rôle dans le cancer du pancréas », a déclaré Rodrigues.
Selon les chercheurs, FANC les gènes produisent des protéines qui réparent l’ADN. « La plupart des gènes dans lesquels nous avons trouvé des altérations codent pour des protéines de réparation de l'ADN, qui remplissent une fonction très importante », a déclaré Folgueira.
Diagnostic précoce
Le groupe est allé plus loin en séquençant les exomes (régions du génome codant pour les protéines) dans les tumeurs de six patients. Ils ont cherché à trouver des altérations reflétant potentiellement la fonction des gènes en question. « Nous avons séquencé à la fois les cellules sanguines, pour voir les altérations héritées, et la tumeur, pour étudier les altérations qui se produisaient déjà et qui étaient responsables de sa malignité. À la lumière des altérations tumorales, il n'a pas été possible de confirmer que Les altérations du sang étaient responsables de la maladie. Nous nous sommes concentrés sur la fonctionnalité », a-t-elle déclaré, soulignant son inquiétude face à la létalité de ce type de tumeur.
« La plupart des patients atteints d'un cancer du pancréas meurent de la maladie. Un diagnostic précoce est donc crucial. La découverte de ces altérations peut faciliter le traitement, car certaines constituent des cibles thérapeutiques. Des médicaments efficaces existent déjà pour modifier le cancer du pancréas. BRCA1 et BRCA2Par exemple. »
Aux États-Unis, a-t-elle ajouté, toute personne atteinte d'un cancer du pancréas est référée à un conseiller en génétique et soumise à des tests génétiques, conformément aux directives publiées par le National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Au Brésil, les tests génétiques ne sont pas couverts par le SUS et doivent être approuvés par des régimes médicaux privés ou des assureurs. « Les examens et tests du cancer du pancréas incluent l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou échographie transendoscopique (utiliser un endoscope avec un appareil à ultrasons à son extrémité). Les deux coûtent plus cher qu’une mammographie, par exemple. À notre avis, des études de rentabilité sont donc nécessaires pour déterminer si le coût élevé du dépistage du cancer du pancréas est compensé par les économies réalisées grâce au diagnostic et au traitement précoces des patients à haut risque. C'est l'une de nos prochaines étapes », a déclaré Folgueira.
Rodrigues a souligné que seuls 37 des 192 patients de l’échantillon de l’étude présentaient des variantes germinales pathogènes dans certains des 113 gènes étudiés. « Et les autres ? Eh bien, ils n'avaient pas de PGV dans les gènes que nous avons étudiés, mais la moitié d'entre eux étaient des fumeurs et 60 % étaient en surpoids ou obèses. Il est donc important de souligner l'importance d'un mode de vie sain et de faire comprendre aux gens qu'ils devraient arrêter de fumer et réduire leur consommation d'alcool au minimum. Ces facteurs peuvent avoir un impact sur les statistiques sur le cancer du pancréas », a-t-elle déclaré.
