De nombreux vaccins ont été développés pour renforcer l’immunité contre le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2). Cependant, une préoccupation majeure lors du déploiement des vaccins est le stockage, en particulier dans les pays où les congélateurs spécialisés sont rares.
Une nouvelle étude rapporte des résultats positifs de deux nouveaux candidats vaccins. La recherche, dirigée par Axel T. Lehrer de l’Université d’Hawaï à Manoa, a étudié la réponse immunitaire des souris lorsqu’elles étaient administrées avec l’adjuvant CoVaccine HT avec un ectodomaine de protéine de pointe SARS-CoV-2 exprimé par une cellule d’insecte.
«Les vaccins candidats suscitent à la fois des anticorps neutralisants et une immunité cellulaire avec une réponse équilibrée T helper (Th) de type 1 et 2 dans un modèle de souris consanguines. Les résultats obtenus dans ce modèle peuvent ainsi informer le développement futur de vaccins dans des modèles animaux plus étroitement liés à l’homme . «
Des études futures chez l’homme pourraient aider à développer un vaccin durable contre le coronavirus qui ne nécessite pas de réfrigération. Cela pourrait potentiellement augmenter les efforts de vaccination de masse et fournir une plus grande immunité contre un virus qui a muté dans plusieurs pays du monde.
L’étude «Les vaccins de la sous-unité protéique recombinante SARS-CoV-2 formulés avec l’adjuvant CoVaccine HT induisent des réponses immunitaires humorales et cellulaires larges, biaisées en Th1 chez la souris» est disponible sous forme de pré-impression sur le bioRxiv* serveur, tandis que l’article est soumis à un examen par les pairs.
Sommaire
Optimiser les doses de vaccin
Les chercheurs ont testé l’immunité vaccinale chez des souris Swiss Webster mâles et femelles âgées de 7 à 10 semaines. Ils ont été administrés par voie musculaire, ectodomaine SdTM ou SdTM2P de protéines de pointe du SRAS-CoV-2 seul ou en association avec 1 mg de traitement adjuvant CoVaccine HT à partir du jour 0 et du jour 21. Le témoin n’a reçu que le traitement adjuvant.
Pour déterminer quelle dose a fourni le renforcement immunitaire le plus significatif, ils ont administré 5, 2,5 ou 1,5 microgrammes de l’ectodomaine de protéine de pointe et 1 milligramme du traitement adjuvant. Un groupe a reçu 5 microgrammes de SdTM2P avec 0,3 milligramme du traitement adjuvant.
Les chercheurs ont étudié les niveaux d’anticorps dans les échantillons de sérum sur le 7e, 14e, 28e, et 35e jour après la vaccination.
Réponses des anticorps IgG aux protéines recombinantes du SRAS-CoV-2 S. (A) Des groupes de souris Swiss Webster (n = 7 ou 15) ont été immunisés avec une ou deux doses de protéines S recombinantes avec ou sans adjuvant CoVaccine HT ™ (CoVac) à un intervalle de 3 semaines. Les sérums ont été collectés 1 et 2 semaines après chaque immunisation (jours 7, 14, 28 et 35), et les rates ont été récoltées 1 semaine (jours 7 et 28) après chaque immunisation. Les titres d’IgG spécifiques du SARS-CoV-2 S ont été mesurés par un dosage immunologique de microsphères multiplex (MIA) en utilisant des billes couplées SdTM2P et RBD-F. (B) L’anticorps anti-S purifié a été dilué à des concentrations comprises entre 4,8 et 5 000 ng / ml et analysé par MIA en tant que norme (comme décrit dans les matériels et méthodes). Les sérums de souris ont été dosés avec le standard d’anticorps et les concentrations d’IgG ont été interpolées à partir des courbes standard en utilisant un modèle informatique dose-réponse sigmoïde (GraphPad Prism). Les lignes pointillées indiquent le haut et le bas de la plage linéaire qui ont été utilisés pour interpoler la concentration d’anticorps (C) Les titres d’anticorps anti-S et (D) anti-RBD dans les sérums de souris immunisées avec SdTM ou SdTM2P (purifié par hACE2 AC) avec ou sans adjuvants ou anticorps (E) anti-S dans les sérums de souris recevant différentes doses (5, 2,5 ou 1,25 μg) de SdTM2P (purifié par mAb IAC) avec adjuvant (1 ou 0,3 mg) sont exprimées en concentrations d’IgG (ng / mL). Les lignes pointillées dans les panneaux C à E indiquent le bas de la plage linéaire de la courbe standard.
Immunité observée chez toutes les souris ayant reçu le traitement combiné
Des anticorps immunoglobulines spécifiques de la protéine de pointe ont été observés dans le sérum des souris après vaccination avec l’adjuvant CoVaccine HT et l’ectoderme de protéine de pointe. Les niveaux d’anticorps étaient plus élevés avec l’ectoderme de protéine de pointe / traitement adjuvant par rapport à l’ectoderme de protéine de pointe en lui-même.
L’administration de deux doses du traitement combiné d’anticorps d’immunoglobuline élevée était également spécifique du domaine de liaison au récepteur de la protéine de pointe, qui est la cible des anticorps neutralisants.
Les niveaux d’anticorps induits par le vaccin n’ont pas été modifiés par des doses plus faibles de l’ectoderme de protéine de pointe (2,5 ou 1,25 microgrammes) et de l’adjuvant CoVaccine HT (0,3 milligrammes).
Les titres d’anticorps neutralisants ont également été mesurés et étaient plus élevés chez les souris ayant reçu le vaccin combiné.
Les titres d’anticorps étaient dose-dépendants. Il y avait une tendance observable à une diminution des titres de neutralisation lorsque les souris recevaient des doses plus faibles de protéines SdTM2P.
Cependant, l’efficacité globale ne semble pas être modifiée par une dose plus faible.
Les chercheurs écrivent:
« Il convient de noter que les titres de PRNT50 sériques des souris recevant une quantité inférieure (0,3 mg) de CoVaccine HT étaient comparables ou même supérieurs à ceux des souris ayant reçu 1 mg d’adjuvant, ce qui indique que la formulation optimale du vaccin peut être obtenue en utilisant des doses plus faibles d’adjuvant. . Les résultats indiquent qu’une quantité aussi faible que 2,5 mg d’antigène de protéine S avec 0,3 mg d’adjuvant pourrait être suffisante pour induire de puissantes réponses d’anticorps neutralisants. «
Le vaccin favorise différentes réponses immunitaires
Les chercheurs ont évalué l’équilibre des réponses immunitaires Th1 et Th2 car un déséquilibre de Th2 a été associé à une maladie respiratoire accrue associée au vaccin. Ils ont comparé les niveaux d’IgG2a / b et d’IgG1 spécifiques de S pour évaluer le rapport entre Th1 et Th2.
Les résultats ont montré des ratios plus élevés d’IgG2a / IgG2b chez les souris ayant reçu le vaccin combiné, suggérant la présence de réponses immunitaires Th1.
Ils ont également évalué le nombre de cellules sécrétant l’IFN-g pour évaluer les réponses des cellules T. L’une et les doses du vaccin combiné ont induit la production de cellules sécrétant l’IFN-g.
Cependant, la diminution de la quantité de protéines SdTM2P avec adjuvant ou une quantité inférieure de 0,3 milligramme de CoVaccine HT semble abaisser la quantité de cellules sécrétant l’IFN-g. Cependant, les chercheurs disent que cette découverte n’était pas statistiquement significative.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
