Une nouvelle étude importante dans le Journal d'hépatologie, publié par Elsevier, rapporte la première xénotransplantation hépatique auxiliaire au monde provenant d'un porc génétiquement modifié vers un receveur humain vivant. Le patient a survécu pendant 171 jours, démontrant ainsi que les foies de porc génétiquement modifiés peuvent soutenir des fonctions métaboliques et synthétiques clés chez l'homme, tout en soulignant également les complications qui limitent actuellement les résultats à long terme.
Selon l'Organisation mondiale de la santé, des milliers de patients meurent chaque année en attendant une greffe d'organes en raison de l'approvisionnement limité en organes humains. Rien qu'en Chine, des centaines de milliers de personnes souffrent d'insuffisance hépatique chaque année, mais seulement environ 6 000 personnes ont reçu une greffe du foie en 2022. Ce cas pionnier offre une nouvelle voie potentielle pour combler le fossé entre la demande et la disponibilité d'organes.
Le cas concernait un homme de 71 ans atteint d'une cirrhose liée à l'hépatite B et d'un carcinome hépatocellulaire qui n'était pas éligible à une résection ou à une transplantation hépatique humaine. Les chirurgiens ont implanté un greffon auxiliaire à partir d'un porc miniature Diannan génétiquement modifié avec 10 modifications génétiques, y compris des knock-outs de xénoantigènes et des transgènes humains pour améliorer la compatibilité immunitaire et de coagulation.
Pendant le premier mois après l'intervention chirurgicale, le greffon a fonctionné efficacement, produisant de la bile et synthétisant des facteurs de coagulation, sans signe de rejet suraigu ou aigu. Cependant, au jour 38, le greffon a été retiré suite au développement d'une microangiopathie thrombotique associée à la xénotransplantation (xTMA), une complication grave liée à l'activation du complément et à une lésion endothéliale. Le traitement avec l’éculizumab, un inhibiteur du complément, et l’échange plasmatique ont résolu avec succès le xTMA. Malgré cela, le patient a ensuite connu des épisodes répétés d’hémorragie gastro-intestinale haute et est décédé au jour 171.
« Ce cas prouve qu'un foie de porc génétiquement modifié peut fonctionner chez un humain pendant une période prolongée », a expliqué le chercheur principal Beicheng Sun, MD, PhD, département de chirurgie hépatobiliaire et président du premier hôpital affilié de l'université médicale d'Anhui, Hefei, province d'Anhui, Chine. « Il s'agit d'un pas en avant crucial, démontrant à la fois la promesse et les obstacles restants, notamment en ce qui concerne la dérégulation de la coagulation et les complications immunitaires, qui doivent être surmontés. »
« Ce rapport constitue une étape importante en hépatologie », a commenté Heiner Wedemeyer, MD, co-éditeur, Journal d'hépatologieet Département. de gastroentérologie, hépatologie, maladies infectieuses et endocrinologie, faculté de médecine de Hanovre, Hanovre, Allemagne, dans un éditorial d'accompagnement. « Cela montre qu'un foie de porc génétiquement modifié peut greffer et assurer des fonctions hépatiques clés chez un receveur humain. Dans le même temps, cela met en évidence les défis biologiques et éthiques qui subsistent avant que de telles approches puissent être traduites en une utilisation clinique plus large. La xénotransplantation peut ouvrir des voies complètement nouvelles pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique aiguë, d'insuffisance hépatique aiguë ou chronique et de carcinome hépatocellulaire. Une nouvelle ère de l'hépatologie de transplantation a commencé. »
« La publication de cette affaire réaffirme la Journal d'hépatologie en tant que principale revue mondiale sur le foie. Nous nous engageons à présenter des découvertes translationnelles de pointe qui redéfinissent ce qui est possible en hépatologie, » a ajouté Vlad Ratziu, MD, PhD, rédacteur en chef, Journal d'hépatologieet Institut de cardiométabolisme et de nutrition, Sorbonne Université et Hôpital Pitié Salpêtrière, Paris, France.
