Une nouvelle étude menée par Break À travers Thérapies d'accélération du cancer du glioblastome (GBM) grâce à des biopsies en série TeamLab a révélé qu'une thérapie virale conçue, CAN-3110, a déclenché de puissantes réponses immunitaires au plus profond des tumeurs du glioblastome qui étaient invisibles à l'imagerie standard comme l'IRM, selon les premières analyses de deux patients atteints de GBM récurrent.
Publié aujourd'hui dans Médecine translationnelle scientifiquela recherche met en évidence l'approche innovante du TeamLab consistant à combiner des biopsies cérébrales en série (de minuscules morceaux de tissu cérébral prélevés pendant qu'un patient est traité) avec des analyses multi-omiques avancées, peut découvrir des changements dynamiques dans le GBM récurrent. C’est la première fois que des scientifiques cartographient, en haute résolution, comment la thérapie virale oncolytique remodèle le microenvironnement cérébral en temps réel.
L'étude a porté sur deux patients atteints de GBM récurrent qui ont subi des biopsies en série pendant quatre mois de traitement CAN-3110. Non seulement la procédure a été bien tolérée chez ces patients, mais elle a également permis d’obtenir un niveau de compréhension sans précédent sur la façon dont les tumeurs évoluent au cours du traitement. La pratique standard consiste à ne pas prélever d'échantillon la tumeur cérébrale d'un patient pendant qu'il subit un traitement, mais plutôt à prélever un échantillon uniquement avant le traitement, puis à mesurer les réponses à l'aide de l'IRM. Mais ces résultats suggèrent que cette réflexion et cette pratique pourraient devoir changer pour révolutionner la façon dont les patients peuvent surveiller leur maladie. L'achèvement de l'essai est nécessaire pour aider à répondre à cette question.
« Cela nous donne une fenêtre en temps réel sur ce qui se passe à l'intérieur de la tumeur, » a déclaré le Dr E. Antonio Chiocca, MD, PhD, auteur principal et président de neurochirurgie au Brigham and Women's Hospital. « Au lieu de deviner si une thérapie fonctionne uniquement sur la base d’analyses, nous disposons désormais d’une carte moléculaire qui montre comment et où le système immunitaire interagit avec la tumeur.«
Alors que les examens IRM semblaient montrer une croissance tumorale, des analyses moléculaires plus approfondies racontaient une autre histoire. « Cette étude remet en question la façon dont nous abordons la progression radiographique du glioblastome » a déclaré le Dr Chiocca.
En utilisant le séquençage de l’ARN unicellulaire, la protéomique, l’immunopeptidomique, la pathologie numérique activée par l’IA et le profilage des cellules immunitaires, les chercheurs ont observé une diminution significative du contenu des cellules tumorales à proximité des sites d’injection du virus. À leur place, les cellules immunitaires (y compris les lymphocytes T CD8+ et CD4+ activés) ont proliféré et monté des réponses ciblées contre les antigènes viraux et les marqueurs spécifiques du glioblastome. « Dans cette étude, nous montrons que le système immunitaire peut être entraîné à reconnaître et à attaquer les cellules tumorales grâce à une thérapie virale répétée, même lorsque l’imagerie suggère un échec.«
L'étude est une première lecture d'un essai clinique en cours, qui fait partie d'un effort de collaboration plus vaste soutenu par Break. À travers Cancer, réunissant des chercheurs d'institutions de premier plan, notamment le Dana-Farber Cancer Institute, le Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de Johns Hopkins, le Memorial Sloan Kettering Cancer Center, le Koch Institute for Integrative Cancer Research du MIT et le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas pour intercepter et guérir les cancers les plus mortels.
Les résultats signalent un futur modèle pour la recherche sur le glioblastome, dans lequel le traitement est guidé non seulement par ce qui peut être vu sur un scanner, mais aussi par ce qui se passe au niveau cellulaire et moléculaire à l'intérieur de la tumeur elle-même. Cette approche pourrait contribuer à accélérer le développement de thérapies plus efficaces contre une maladie pour laquelle les progrès stagnent depuis des décennies.
« Cette étude reflète le type de collaboration transformatrice pour laquelle Break Through Cancer a été créée. Cela ouvre la porte à des stratégies de traitement plus intelligentes et plus adaptatives qui peuvent améliorer la manière dont les nouveaux traitements sont évalués et développés pour les patients atteints de cette maladie dévastatrice. « Tyler Jacks, PhD, président de Break À travers Cancer.
